目的:1.建立以細(xì)胞增殖抑制率為篩選指標(biāo)的體外篩選法,對小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系NCI-H1688細(xì)胞進(jìn)行天然產(chǎn)物化合物篩選;2.探討氯化血根堿對三氧化二砷誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化的BEAS-2B-As細(xì)胞增殖的影響,并進(jìn)一步探討三氧化二砷誘導(dǎo)人肺支氣管上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的作用機(jī)制;3.探討氯化血根堿抗小細(xì)胞肺癌的作用,及其聯(lián)合帕比司他對小細(xì)胞肺癌生長的影響,并進(jìn)一步探討其抗小細(xì)胞肺癌的作用機(jī)制。方法:1.對NCI-H1688細(xì)胞進(jìn)行天然產(chǎn)物化合物篩選實(shí)驗(yàn)研究通過CCK-8檢測方法進(jìn)行細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn),檢測640個(gè)天然產(chǎn)物化合物對人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系NCI-H1688細(xì)胞增殖的影響;同時(shí),檢測初篩得到的39個(gè)天然產(chǎn)物化合物對人正常支氣管上皮細(xì)胞16HBE細(xì)胞增殖的影響。2.三氧化二砷誘導(dǎo)人肺支氣管上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的實(shí)驗(yàn)研究通過CCK-8檢測方法進(jìn)行細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn),檢測氯化血根堿對三氧化二砷誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化的BEAS-2B-As細(xì)胞增殖的影響;通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測氯化血根堿對三氧化二砷誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化的BEAS-2B-As細(xì)胞中miR-301a表達(dá)水平的影響。同時(shí),通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測三氧化二砷對BEAS-2B細(xì)胞中miR-...

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
引言
第一章 小細(xì)胞肺癌靶向治療的研究進(jìn)展
    1.1 小細(xì)胞肺癌總論
    1.2 小細(xì)胞肺癌的臨床治療
        1.2.1 新藥研發(fā)
        1.2.2 維持治療
        1.2.3 靶向治療
    1.3 小細(xì)胞肺癌的潛在治療靶點(diǎn)
    1.4 天然產(chǎn)物化合物
第二章 對NCI-H1688細(xì)胞進(jìn)行天然產(chǎn)物化合物篩選
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 CCK-8法檢測640個(gè)化合物對NCI-H1688細(xì)胞增殖的影響
        2.3.2 氯化血根堿對小細(xì)胞肺癌細(xì)胞和正常細(xì)胞生長的影響
    2.4 討論
        2.4.1 篩選得到39個(gè)化合物作為潛在的小細(xì)胞肺癌抑制物
        2.4.2 篩選得到氯化血根堿作為潛在的小細(xì)胞肺癌抑制物
第三章 氯化血根堿抑制三氧化二砷誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化的BEAS-2B細(xì)胞增殖及三氧化二砷誘導(dǎo)人肺支氣管上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的作用機(jī)制
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 氯化血根堿對BEAS-2B-As細(xì)胞生長和增殖的影響
        3.3.2 三氧化二砷能夠誘導(dǎo)mi R-301a的表達(dá)
        3.3.3 三氧化二砷通過IL-6/STAT3信號(hào)通路誘導(dǎo)miR-301a的表達(dá)
        3.3.4 miR-301a對BEAS-2B-As細(xì)胞生長、增殖、遷移和凋亡的影響
        3.3.5 miR-301a與SMAD4靶向調(diào)控關(guān)系的驗(yàn)證
        3.3.6 SMAD4對BEAS-2B-As細(xì)胞惡性特征的影響
        3.3.7 miR-301a與SMAD4對腫瘤生長的影響
        3.3.8 miR-301a與SMAD4在肺癌組織中的相關(guān)性
    3.4 討論
第四章 氯化血根堿抗小細(xì)胞肺癌作用及聯(lián)合帕比司他抑制增殖的作用機(jī)制
    4.1 前言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.1 氯化血根堿對小細(xì)胞肺癌細(xì)胞生長和增殖的影響
        4.3.2 氯化血根堿對小細(xì)胞肺癌細(xì)胞周期、凋亡、運(yùn)動(dòng)、遷移和侵襲的影響
        4.3.3 RNA-Seq分析氯化血根堿抗小細(xì)胞肺癌的分子機(jī)制
        4.3.4 氯化血根堿對小細(xì)胞肺癌裸鼠移植瘤生長的影響
        4.3.5 CDKN1A對小細(xì)胞肺癌生長的影響
        4.3.6 CDKN1A在肺癌組織中的表達(dá)
        4.3.7 氯化血根堿聯(lián)合帕比司他對小細(xì)胞肺癌細(xì)胞生長和增殖的影響
    4.4 討論
結(jié)語
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
統(tǒng)計(jì)學(xué)審核證明
致謝
附件
詳細(xì)摘要



本文編號(hào)：3774928