本文關(guān)鍵詞：右美托咪定對(duì)未成熟大鼠異氟醚暴露致大腦神經(jīng)損傷的保護(hù)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：隨著妊娠早期診斷和治療技術(shù)的發(fā)展,臨床上妊娠非產(chǎn)科手術(shù)日益增多,近年來更開展了胎兒子宮外手術(shù)和胎兒鏡手術(shù)。這些類型的手術(shù)大多數(shù)在妊娠的第二階段進(jìn)行。無論手術(shù)接受者是母體還是胎兒,此類手術(shù)均需對(duì)母體實(shí)施全身麻醉,以獲得母體和胎兒的麻醉效應(yīng),吸入全身麻醉為最常用的麻醉方式。在麻醉過程中,為了避免子宮收縮和降低早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn),吸入性全麻藥常需維持較高的最低肺泡有效濃度(Minimum alveolar concentration, MAC) (1.5-2MAC),以松弛子宮平滑肌。因吸入性全麻藥為親脂性,短時(shí)間內(nèi)即可通過胎盤屏障,與母體的藥物分布達(dá)到平衡,使胎兒未成熟大腦處于高濃度的全麻藥環(huán)境。這種因臨床需要所造成的被動(dòng)藥物暴露,使胎兒包括大腦在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)可能面臨發(fā)育異常的威脅。妊娠第二階段是胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要階段,是大腦開始發(fā)育的時(shí)期,包含神經(jīng)形成、神經(jīng)元遷移及皮層發(fā)生等重要的神經(jīng)發(fā)育步驟,此階段也是大腦神經(jīng)突觸的快速生長(zhǎng)階段。胎兒神經(jīng)發(fā)育對(duì)環(huán)境和藥物影響敏感。因此該時(shí)期如遇全麻藥物暴露,可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡介導(dǎo)的神經(jīng)退行性變,延緩神經(jīng)發(fā)育和突觸發(fā)生及造成突觸丟失,增大胎兒神經(jīng)異常發(fā)育的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),這種神經(jīng)損傷效應(yīng),可在短期內(nèi)即出現(xiàn)并具有長(zhǎng)期的影響。全麻藥所致神經(jīng)發(fā)育損傷具體可表現(xiàn)在幾個(gè)方面：①較長(zhǎng)時(shí)間全麻藥物暴露后,通過免疫組化方法可觀察到大腦海馬區(qū)組織天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶(Cysteinyl aspartate specific protease, Caspase)-3增高,提示大腦出現(xiàn)異常神經(jīng)元凋亡；②于該類胎鼠成年期進(jìn)行行為學(xué)試驗(yàn),可觀察到其學(xué)習(xí)記憶能力下降及情緒改變；③該類胎鼠成年期,通過透射電鏡觀察其大腦海馬區(qū)組織的超微結(jié)構(gòu),可見其突觸數(shù)量減少及基底膜發(fā)育不良。大腦神經(jīng)元異常凋亡現(xiàn)象是最先觀察到的全麻藥物損傷效應(yīng)。細(xì)胞凋亡是發(fā)育過程中的正�，F(xiàn)象,指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,由基因控制的細(xì)胞自主有序的死亡。神經(jīng)細(xì)胞凋亡在大鼠發(fā)育階段正常存在,起清除多余的和已完成使命的神經(jīng)細(xì)胞,保證大腦正常發(fā)育的作用。當(dāng)正常的凋亡過程被干擾時(shí),大腦的發(fā)育進(jìn)程即可出現(xiàn)異常。臨床上多種全麻藥物,如靜脈全麻藥苯二氮卓類藥物、巴比妥類藥物、氯胺酮、丙泊酚和依托咪酯；吸入全麻藥異氟醚、七氟醚、地氟醚和氧化亞氮,均可影響未成熟大腦神經(jīng)元的凋亡進(jìn)程,從而使大腦的發(fā)育發(fā)生改變。全麻藥致神經(jīng)元凋亡異常增加不僅在嚙齒類動(dòng)物上予以證實(shí),且多個(gè)物種的動(dòng)物研究均支持這一結(jié)果,包括靈長(zhǎng)目動(dòng)物。腎上腺素旺2受體(α2-adrenergic receptor,α2-AR)的激動(dòng),在生命早期的神經(jīng)發(fā)育中起重要的作用。大鼠從妊娠第12天齡始至出生后短期內(nèi)的大腦發(fā)育,α2-AR表達(dá)增加伴隨著神經(jīng)元發(fā)育進(jìn)程,在第19、20天增加速度達(dá)最高峰。激動(dòng)劑與α2-AR的結(jié)合能促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育。右美托瞇定是高選擇性α2-AR激動(dòng)劑,同時(shí)也具有顯著神經(jīng)保護(hù)作用,在數(shù)種腦損傷模型中業(yè)已證實(shí)。右美托咪定與每一種α2-AR亞型均有高度親和力,其中與α2A-AR亞型的結(jié)合是發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的主要途徑。右美托咪定可增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表達(dá),從而引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的保護(hù)作用。BDNF屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子家族。在哺乳類動(dòng)物中,神經(jīng)營養(yǎng)因子的作用呈綜合性,在支持神經(jīng)元存活、分化和突觸生長(zhǎng)中起重要作用,由神經(jīng)釋放,其合成和分泌均依賴于神經(jīng)元的興奮。其中BDNF具有促進(jìn)神經(jīng)元存活、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸發(fā)育和突觸可塑性、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放等作用,在全麻藥暴露神經(jīng)損傷中是重要作用位點(diǎn),可觀察到其表達(dá)的抑制。因倫理等因素限制,目前關(guān)于全麻藥對(duì)人類胎兒、新生兒、兒童的大腦發(fā)育影響的研究甚少,故對(duì)人類是否出現(xiàn)這種神經(jīng)損傷仍難以定論。但全麻藥對(duì)人類未成熟大腦損傷的可能性,仍是增加社會(huì)問題和增加醫(yī)療資源消耗的潛在威脅。隨著上述手術(shù)的增加,母親/胎兒不可避免需接受全麻藥,迫切需要研究如何才能減輕或避免此種損傷,以利于提高第二妊娠階段中期的非產(chǎn)科手術(shù)或胎兒手術(shù)全身麻醉的安全性。此研究方向能響應(yīng)國家優(yōu)生優(yōu)育政策,也有利于減少人類社會(huì)問題和降低未來醫(yī)療成本。本課題通過不同濃度異氟醚作用于母體,確定可引發(fā)胎鼠神經(jīng)損傷的濃度；通過不同劑量復(fù)合應(yīng)用右美托咪定,探討右美托咪定有效作用的劑量和方法；采取行為學(xué)方法評(píng)價(jià)異氟醚對(duì)胎鼠的神經(jīng)損傷和右美托咪定的保護(hù)作用；通過透射電鏡(Tansmission electron microscopy, TEM)觀察大腦超微結(jié)構(gòu),及采用免疫組化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)BDNF及突觸素(Synaptophysin, Syn),探討其可能的作用機(jī)制。旨在探索右美托咪定有效減輕胎兒期全麻藥神經(jīng)損傷的方法和劑量,為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。第一章不同濃度異氟醚長(zhǎng)時(shí)間吸入致妊娠中期胎鼠大腦異常凋亡目的模擬妊娠中期婦女非產(chǎn)科手術(shù)的臨床麻醉,對(duì)妊娠第14天母鼠進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間吸入異氟醚麻醉,觀察不同濃度的異氟醚對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的影響。方法實(shí)驗(yàn)對(duì)象為50只定時(shí)受孕的SD雌性大鼠,以及其各自的胎鼠。母鼠定時(shí)受孕,至妊娠第14天,母鼠隨機(jī)分為5組： Iso1.0組、Iso1.5組、Iso2.0組,Oxy組和Control組,每組10只。Iso1.0組、Iso1.5組、Iso2.0組母鼠分別自主吸入1.0%、1.5%、2.0%異氟醚及100%氧氣混合氣體4h, Oxy組單純吸入100%氧氣4h,Control組不作任何處置。吸入氣體結(jié)束4h后,母鼠使用水合氯醛麻醉,行剖宮取胎術(shù)。每只母鼠隨機(jī)選擇2個(gè)孕囊,分離出胎鼠,4%多聚甲醛固定后于距額部2mm處取大腦組織切片。TUNEL法檢測(cè)胎鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡量,計(jì)算凋亡細(xì)胞數(shù)與總細(xì)胞數(shù)的比率。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)采集使用盲法進(jìn)行,同母2只胎鼠數(shù)據(jù)取平均值納入統(tǒng)計(jì),數(shù)據(jù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(i±s)表示,采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。不同處理組之間比較使用單因素方差分析(One-way ANOVA),兩兩比較采用LSD法,取P值為0.05,P0.05認(rèn)為差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果各組間凋亡細(xì)胞比率有顯著性差異(F=8.113,P0.001)。與Control組比較,吸入異氟醚的各組,即Iso1.0組、Iso1.5組和Iso2.0組,凋亡細(xì)胞比率均呈升高,具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而Oxy組與Control組相似(P0.05)。與Iso2.0組比較,Iso1.5組與其相似(P0.05)；Control組、Oxy組呈顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；Iso1.0組顯著低于Iso2.0組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.妊娠第14天,母鼠持續(xù)吸入1%、1.5%、2%三種濃度異氟醚4h,胎鼠大腦神經(jīng)元均可于4h后凋亡顯著增加。2.母鼠吸入異氟醚致胎鼠大腦神經(jīng)元凋亡增加作用可能存在劑量依賴性。3.母鼠吸入純氧4h并不增加4h后胎鼠大腦神經(jīng)元凋亡。第二章不同劑量右美托咪定對(duì)異氟醚致妊娠中期胎鼠神經(jīng)元異常凋亡的保護(hù)作用目的評(píng)價(jià)應(yīng)用右美托咪定對(duì)妊娠第14天胎鼠長(zhǎng)時(shí)間異氟醚暴露所致神經(jīng)損傷是否具有保護(hù)作用,以及探討其可能的機(jī)制。方法實(shí)驗(yàn)對(duì)象為70只定時(shí)受孕的SD雌性大鼠,以及其各自的胎鼠。母鼠定時(shí)受孕,至妊娠第14天,母鼠被隨機(jī)分為7組：Dex5+Iso組、Dex10+Iso組、Dex20+Iso組、NS+Iso組、Dex20+Yoh+Iso組、Dex20+Oxy組、Control組,每組10只。注射藥物：Dex5+Iso組、Dex10+Iso組、Dex20+Iso組、Dex20+Oxy組母鼠分別于相應(yīng)吸入氣體前15min、吸入氣體2h時(shí)腹腔內(nèi)注射右美托咪定5rtg/kg、10μg/kg、20μg/kg、20μg/kg; Dex20+Yoh+Iso組于相同時(shí)間點(diǎn)同部位注射右美托咪定20μg,/kg、育亨賓500μg/kg; NS+Iso組則注射等量生理鹽水；Control組未做任何處理。吸入氣體：Dex5+Iso組、Dex10+Iso組、Dex20+Iso組、NS+Iso組、Dex20+Yoh+Iso組母鼠自主吸入1.5%異氟醚及100%氧氣混合氣體4h；Dex20+Oxy組吸入100%氧氣4h；Control組未做任何處理。吸入氣體結(jié)束4h后,母鼠使用水合氯醛麻醉,行剖宮取胎術(shù)。每只母鼠隨機(jī)選擇2個(gè)孕囊,分離出胎鼠,4%多聚甲醛固定后于距額部2mm處取大腦組織連續(xù)切片。TUNEL法檢測(cè)胎鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡量,計(jì)算凋亡細(xì)胞數(shù)與總細(xì)胞數(shù)的比率。免疫組化方法檢測(cè)大腦BDNF、Syn表達(dá)水平,計(jì)算單位面積平均光密度(Mean optical density,MOD)值。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)采集使用盲法進(jìn)行,同母2只胎鼠數(shù)據(jù)取平均值納入統(tǒng)計(jì),數(shù)據(jù)資料以x±s表示,采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。不同處理組之間比較使用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD法,取P值為0.05,P0.05認(rèn)為差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果各組間凋亡細(xì)胞比率有顯著性差異(F=6.145, P0.001), Dex10+Iso組、Dex20+Iso組及Dex20+Oxy組與Control組相似(P0.05)；Dex5+Iso組雖高于Control組,但差異未有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); NS+Iso組、Dex20+Yoh+Iso組則顯著升高(P0.05)。與NS+Iso組比較,Dex10+Iso組、Dex20+Iso組、Dex20+Oxy組及Control組均呈顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；Dex5+Iso組雖低于NS+Iso組,但差異未有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Dex20+Yoh+Iso組與NS+Iso組相似(P0.05)。與Dex20+Yoh+Iso組比較,Dex5+Iso組、Dex10+Iso組及Dex20+Iso組均顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。各組間BDNF表達(dá)MOD值也有顯著性差異(F=6.015, P0.001)。Dex10+Iso組、Dex20+Iso組及Dex20+Oxy組與Control組相似(P0.05);Dex5+Iso組、NS+Iso組、Dex20+Yoh+Iso組則呈顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與NS+Iso組比較,Dex10+Iso組、Dex20+Iso組、Dex20+Oxy組及Control組均顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而Dex5+Iso組、Dex20+Yoh+Iso組與其相似(P0.05)。與Dex20+Yoh+Iso組比較,Dex10+Iso組及Dex20+Iso組均顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Dex5+Iso組與其相似(P0.05)。各組胎鼠大腦的Syn表達(dá)MOD值相接近,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.130,P=0.356)。結(jié)論1.應(yīng)用右美托咪定10μg/kg、20μg/kg兩種劑量進(jìn)行預(yù)處理和吸入中追加給藥,可減少子宮內(nèi)胎鼠1.5%異氟醚暴露4h所致神經(jīng)元異常凋亡作用。2.右美托咪定通過激動(dòng)α2-AR起神經(jīng)保護(hù)作用,此作用可被育亨賓所拮抗。3.右美托咪定的神經(jīng)保護(hù)作用可能存在劑量依賴性。4.右美托咪定可上調(diào)胎鼠大腦BDNF表達(dá),BDNF上調(diào)產(chǎn)生的級(jí)聯(lián)反應(yīng)可能參與右美托咪定的神經(jīng)保護(hù)作用。5.子宮內(nèi)胎鼠1.5%異氟醚暴露4h,無論是否復(fù)合使用右美托咪定,均未觀察Syn表達(dá)顯著改變。6.單獨(dú)使用右美托咪定不引起胎鼠大腦凋亡增加,對(duì)BDNF、Syn表達(dá)無影響。第三章右美托咪定對(duì)子宮內(nèi)胎鼠異氟醚暴露神經(jīng)保護(hù)作用至大鼠成年期的影響目的通過行為學(xué)實(shí)驗(yàn),評(píng)價(jià)應(yīng)用右美托咪定對(duì)妊娠第14天胎鼠長(zhǎng)時(shí)間異氟醚暴露所致胎鼠神經(jīng)損傷的保護(hù)作用是否延續(xù)至成年期,并以解剖學(xué)和免疫組化方法探討其可能的機(jī)制。方法實(shí)驗(yàn)對(duì)象為50只定時(shí)受孕的SD雌性大鼠,以及其各自的雄性子鼠。母鼠定時(shí)受孕,至妊娠第14天,母鼠被隨機(jī)分為5組：Dex+Iso組、NS+Iso組、Dex+Yoh+Iso組、Dex+Oxy組、Control組,每組10只。注射藥物：Dex+Iso組、Dex+Oxy組母鼠分別于相應(yīng)吸入氣體前15min、吸入氣體2h時(shí)腹腔內(nèi)注射右美托咪定20pμg/kg; Dex+Yoh+Iso組于相同時(shí)間點(diǎn)同部位注射右美托咪定201μg/kg、育亨賓500μg/kg; NS+Iso組則注射等量生理鹽水；Control組未做任何處理。吸入氣體：Dex+Iso組、NS+Iso組及Dex+Yoh+Iso組母鼠自主吸入1.5%異氟醚及100%氧氣混合氣體4h, Dex+Oxy組在相同空間內(nèi)吸入100%氧氣4h,Control組未做任何處理。每窩子鼠出生后與其母鼠同籠,母乳喂養(yǎng)至出生21天,與母鼠分離并飼料喂養(yǎng)。至出生后第56天,每窩同母子鼠隨機(jī)選擇雄性2只,按其母鼠所屬分組,行為學(xué)實(shí)驗(yàn)后分別行電鏡分析及免疫組化實(shí)驗(yàn)。所有動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)前均行視覺障礙排除。先行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(Open-field test, OFT),記錄其自主活動(dòng)距離、平均速度、排便次數(shù)；再行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)(Morris water maze test, MWM),實(shí)驗(yàn)前4天為定向航行實(shí)驗(yàn),記錄大鼠從東南(SE)象限入水后尋找隱藏平臺(tái)的潛伏期時(shí)間,實(shí)驗(yàn)第5天為隱匿平臺(tái)尋找實(shí)驗(yàn),記錄首次穿越原平臺(tái)位置的時(shí)間及穿越該位置的次數(shù)。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,擬行電鏡分析子鼠腹腔內(nèi)注射水合氯醛麻醉,于冰面上取其大腦海馬CA1區(qū)組織行透射電鏡分析,于13500倍鏡下,記錄突觸計(jì)數(shù)；于46000倍鏡下,觀察突觸形態(tài),并測(cè)量突觸間隙和突觸后致密物厚度。擬行免疫組化實(shí)驗(yàn)子鼠腹腔內(nèi)注射水合氯醛麻醉,經(jīng)心臟灌注固定液后解剖取大腦組織進(jìn)行免疫組化實(shí)驗(yàn),分別檢測(cè)Syn、BDNF的表達(dá)程度,計(jì)算其MOD值。行為學(xué)數(shù)據(jù)及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)使用盲法采集,同母2只子鼠行為學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)取其平均值納入統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以x±s表示,采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中第1天至第4天的潛伏時(shí)間使用重復(fù)測(cè)量資料方差分析,使用LSD法進(jìn)一步行組間比較；其余數(shù)據(jù)使用單因素方差分析,組間比較使用LSD法,P0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中,各組子鼠活動(dòng)距離和平均速度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=0.339,P=0.850;F=0.393,P=0.812)。各組子鼠間大便次數(shù)有顯著差異(F=5.203,P=0.002),Dex+Iso組與Dex+Oxy組及Control組相似(P0.05),顯著少于NS+Iso組(P0.05)；而Dex+Yoh+Iso組則和NS+Iso組相似(P0.05),顯著高于Control組(P0.05); Dex+Iso組大便次數(shù)雖低于Dex+Yoh+Iso組,但差異未有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Morris水迷宮中,大鼠前4天行定向航行實(shí)驗(yàn),各組大鼠潛伏期時(shí)間于不同天數(shù)間有顯著差異(F=99.348,P0.001),于第1天最高,第4天最低；各組于第1、2天潛伏期時(shí)間相似(F=0.211, P=0.931; F=0.155, P=0.960),于第3、4天有顯著差異(F=2.957, P=0.030; F=4.173, P=0.006)。進(jìn)一步對(duì)同一天內(nèi)組間數(shù)據(jù)行兩兩比較,可見第3天,Dex+Iso組與其余各組均無顯著性差異(P0.05); Dex+Yoh+Iso組則與NS+Iso組相似(P0.05),顯著高于Control組(P0.05); Dex+Oxy組和Control組相似(P0.05),顯著低于NS+Iso組(P0.05)。第4天,Dex+Iso組、Dex+Oxy組與Control組相似(P0.05),顯著低于NS+Iso組；Dex+Yoh+Iso組與NS+Iso組相似(P0.05),顯著高于Control組(P0.05); Dex+Iso組顯著低于Dex+Yoh+Iso組(P0.05)。第5天行單次隱匿平臺(tái)尋找實(shí)驗(yàn),可見各組子鼠首次穿越平臺(tái)位置時(shí)間和穿越次數(shù)有顯著差異(F=3.124, P=0.024; F=4.146, P=0.006), Dex+Iso組、Dex+Oxy組首次穿越平臺(tái)位置時(shí)間和Control組相似(P0.05),顯著低于NS+Iso組(P0.05); NS+Iso和Dex+Yoh+Iso組顯著高于Control組(P0.05)；Dex+Iso組顯著低于Dex+Yoh+Iso組(P0.05)。Dex+Iso組、Dex+Oxy組穿越次數(shù)和Control組相似(P0.05),顯著多于NS+Iso組(P0.05); NS+Iso和Dex+Yoh+Iso組顯著少于Control組(P0.05); Dex+Iso組顯著多于Dex+Yoh+Iso組(P0.05)。電鏡分析結(jié)果,各組大鼠突觸個(gè)數(shù)有顯著差異(F=15.771,P.001)。Dex+Iso組、Dex+Oxy組與Control組相似(P0.05),均顯著多于NS+Iso組(P0.05);而NS+Iso組和Dex+Yoh+Iso組相似(P0.05),均顯著低于Control組(P0.05)。Dex+Iso組顯著多于Dex+Yoh+Iso組(P0.05)。各組子鼠突觸間隙寬度及突觸后致密物厚度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=0.119, P=0.975; F=0.638, P=0.638)。免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果,各組間Syn表達(dá)MOD值有顯著差異(F=4.590,P=0.003), Dex+Iso組、Dex+Oxy組和Control組相似(P0.05),顯著高于NS+Iso組(P0.05)；而NS+Iso和Dex+Yoh+Iso組顯著低于Control組(P0.05);Dex+Iso組顯著高于Dex+Yoh+Iso組(P0.05)。各組大鼠BDNF表達(dá)MOD值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=0.363,P=0.834)。結(jié)論1.應(yīng)用右美托咪定20μg/kg進(jìn)行預(yù)處理和吸入中追加給藥,可對(duì)1.5%異氟醚暴露4h的子宮內(nèi)妊娠第14天雄性子鼠產(chǎn)生長(zhǎng)期影響,表現(xiàn)在：①可減少因子宮內(nèi)異氟醚暴露所致成年期焦慮情緒上升、空間學(xué)習(xí)記憶能力下降等行為異常。②可減輕成年期大腦海馬CA1區(qū)的突觸數(shù)量下降及Syn表達(dá)下降。2.右美托咪定對(duì)空間學(xué)習(xí)記憶能力的保護(hù)作用,及對(duì)突觸數(shù)量、Syn表達(dá)的保護(hù)作用,均可被育亨賓所拮抗。3.單獨(dú)應(yīng)用右美托咪定對(duì)雄性子鼠成年期行為、突觸數(shù)量及Syn表達(dá)水平無顯著改變。
【關(guān)鍵詞】：右美托咪定 異氟醚 神經(jīng)保護(hù) 胎鼠 凋亡 突觸
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R614
【目錄】：

• 摘要3-13
• ABSTRACT13-27
• 前言27-37
• 參考文獻(xiàn)31-37
• 第一章 不同濃度異氟醚長(zhǎng)時(shí)間吸入致妊娠中期胎鼠大腦異常凋亡37-57
• 1 材料與方法37-42
• 2 結(jié)果42-46
• 3 討論46-50
• 4 結(jié)論50
• 參考文獻(xiàn)50-57
• 第二章 不同劑量右美托咪定對(duì)妊娠中期胎鼠異氟醚暴露致神經(jīng)異常凋亡的保護(hù)作用57-82
• 1 材料與方法57-63
• 2 結(jié)果63-70
• 3 討論70-75
• 4 結(jié)論75-76
• 參考文獻(xiàn)76-82
• 第三章 右美托咪定對(duì)子宮內(nèi)胎鼠異氟醚暴露神經(jīng)保護(hù)作用至大鼠成年期的影響82-115
• 1 材料與方法83-90
• 2 結(jié)果90-107
• 3 討論107-110
• 4 結(jié)論110-111
• 參考文獻(xiàn)111-115
• 全文總結(jié)115-116
• 綜述116-131
• 參考文獻(xiàn)124-131
• 中英文縮略詞對(duì)照表131-132
• 攻讀學(xué)位期間成果132-133
• 致謝133-136
• 學(xué)位論文統(tǒng)計(jì)合格證明136

  本文關(guān)鍵詞：右美托咪定對(duì)未成熟大鼠異氟醚暴露致大腦神經(jīng)損傷的保護(hù)作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：377068