背景:銀屑病(Psoriasis)是常見的一種慢性炎癥性皮膚病,臨床以鱗屑性紅斑或斑塊為主要表現(xiàn),其中尋常型銀屑病是其最為多見的臨床類型。銀屑病病情頑固,易于反復(fù),由于其確切的病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,臨床缺乏針對性的治療手段。目前研究表明T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫紊亂、角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖和角蛋白譜表達(dá)異常是銀屑病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。角蛋白17(Keratin 17,K17)是銀屑病表皮角質(zhì)形成細(xì)胞特異性高表達(dá)的角蛋白,主要通過促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)炎性介質(zhì)釋放、刺激T細(xì)胞活化等方式參與疾病發(fā)生,被認(rèn)為是銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞增殖活躍的主要標(biāo)志。阿維A是中重度尋常型斑塊狀銀屑病的一線治療藥物,雖療效肯定,但潛在的肝損害等不良反應(yīng)卻不容忽視。中醫(yī)中藥在我國銀屑病的治療中發(fā)揮了獨(dú)特的作用,尤其在提高療效、減少復(fù)發(fā)、降低副反應(yīng)及經(jīng)濟(jì)實(shí)用等方面顯現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢,然而,因中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用缺乏規(guī)范的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),加之中藥或其有效成分治療銀屑病的作用機(jī)制不清楚,成為限制其進(jìn)一步發(fā)展和廣泛應(yīng)用的主要障礙。白芍總苷(Total glucosides of paeonia,TGP)是從中藥白芍中提取的有效成分,芍...

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：博士

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縮略語表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻(xiàn)回顧
    1 銀屑病概述
    2 銀屑病發(fā)病的免疫學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展
        2.1 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫紊亂在銀屑病發(fā)病中發(fā)揮重要作用
        2.2 角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)揮其固有免疫功能主動(dòng)參與銀屑病的發(fā)生發(fā)展
        2.3 角蛋白17(K17)調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖及免疫活性參與銀屑病發(fā)病
    3 銀屑病的治療
        3.1 銀屑病的外用藥物治療
        3.2 銀屑病的系統(tǒng)治療
        3.3 銀屑病的中醫(yī)藥治療
    4 芍藥苷的免疫相關(guān)藥理作用及在銀屑病治療中的應(yīng)用
        4.1 芍藥苷的藥理作用研究
        4.2 芍藥苷治療銀屑病的作用及機(jī)制研究
臨床研究:多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對照臨床研究評價(jià)白芍總苷聯(lián)合阿維A治療中重度尋常型斑塊狀銀屑病的有效性及安全性
    1 材料
        1.1 研究用藥物
        1.2 合并治療
    2 方法
        2.1 研究設(shè)計(jì)
        2.2 研究目的
        2.3 研究病例選擇
        2.4 研究治療方案
        2.5 評價(jià)指標(biāo)
        2.6 統(tǒng)計(jì)方法
        2.7 倫理審查及臨床研究注冊
    3 結(jié)果
        3.1 一般資料
        3.2 有效性分析:PASI評分改善情況
        3.3 安全性評估:肝功變化等不良反應(yīng)
    4 討論
實(shí)驗(yàn)研究:芍藥苷抑制角蛋白17表達(dá)治療銀屑病的作用及機(jī)制研究
    1 材料
        1.1 主要儀器設(shè)備
        1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        1.3 其他材料
        1.4 溶液配制
    2 方法
        2.1 咪喹莫特銀屑病樣小鼠模型的構(gòu)建
        2.2 人角質(zhì)形成細(xì)胞系Ha Cat培養(yǎng)
        2.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR
        2.4 Western Blot檢測
        2.5 細(xì)胞和組織免疫熒光
        2.6CCK8 實(shí)驗(yàn)
        2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 體外研究:芍藥苷對角質(zhì)形成細(xì)胞K17表達(dá)的影響及調(diào)控作用的機(jī)制研究
        3.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn):外用芍藥苷對咪喹莫特(IMQ)誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣表型及表皮K17表達(dá)的影響
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
    附錄1
個(gè)人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：3770431