目前,三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的治療是世界性的難題,化療抵抗且缺乏有效靶向治療是其化療失敗的關(guān)鍵原因。課題組前期利用超聲靶向破壞微泡(ultrasound targeted microbubbles destruction,UTMD)、RNA干擾及納米技術(shù)建立了一種新型靶向安全的載體遞送平臺(tái),逆轉(zhuǎn)了HER2陽性乳腺癌對阿霉素的耐藥性,為TNBC的靶向治療提供了可能手段。針對TNBC,仍需找到特異治療靶點(diǎn)、實(shí)現(xiàn)精確定位的化療增敏及進(jìn)行影像化評估。紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是目前治療TNBC的一線化療藥物,但它缺乏腫瘤靶向性而且細(xì)胞內(nèi)藥物濃度不足以致不能有效殺滅TNBC細(xì)胞。X-盒結(jié)合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)在TNBC的發(fā)生、發(fā)展及復(fù)發(fā)等各環(huán)節(jié)起著關(guān)鍵性的作用,阻斷XBP1基因的表達(dá)有望抑制TNBC的發(fā)生發(fā)展,改善預(yù)后。本研究分為兩部分:第一部分,我們設(shè)計(jì)了一種RGD靶向載PTX脂質(zhì)微囊診療體(PTX@RGD-MBs),聯(lián)合UTMD技術(shù)來更好診斷TNBC的同時(shí)提高其治療效果,考...

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
符號說明
第1章 緒論
    1.1 三陰性乳腺癌的治療現(xiàn)狀
    1.2 基因及藥物遞送系統(tǒng)
        1.2.1 脂質(zhì)體
        1.2.2 微納米功能材料
    1.3 UTMD遞送藥物與基因的機(jī)制與應(yīng)用
    1.4 可視化療效評估
    1.5 本課題的研究目的及內(nèi)容
第2章 靶向載PTX脂質(zhì)體微囊聯(lián)合UTMD可視化治療三陰性乳腺癌的實(shí)驗(yàn)研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑、材料及儀器
        2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑及材料
        2.2.2 主要儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 靶向脂質(zhì)微囊的制備
        2.3.2 PTX@RGD-MBs的測試與表征
        2.3.3 PTX@RGD-MBs聯(lián)合UTMD體外抗腫瘤研究
        2.3.4 PTX@RGD-MBs體內(nèi)外顯像研究
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.1 DPPE-PEG-RGD的 HNMR表征
        2.4.2 PTX@RGD-MBs的表征
        2.4.3 UTMD體外促進(jìn)PTX@RGD-MBs破裂釋藥實(shí)驗(yàn)
        2.4.4 PTX@RGD-MBs穩(wěn)定性及空載脂質(zhì)微囊毒性的檢測
        2.4.5 PTX@RGD-MBs對 MDA-MB-231 細(xì)胞體外殺傷實(shí)驗(yàn)
        2.4.6 PTX@RGD-MBs的體內(nèi)外成像
    2.5 討論
    2.6 結(jié)論
第3章 雙靶向載PTX-XBP1-siRNA PLGA-PEG微囊聯(lián)合UTMD可視化增敏三陰性乳腺癌化療的實(shí)驗(yàn)研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)試劑、材料及儀器
        3.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑及材料
        3.2.2 主要儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 雙靶向載藥載基因PLGA微囊制備
        3.3.2 A-MBs-PTX-XS的測試與表征
        3.3.3 A-MBs-PTX-XS聯(lián)合超聲體內(nèi)外抗腫瘤研究
        3.3.4 A-MBs-PTX-XS體內(nèi)外顯像研究
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 A-MBs-PTX-XS的測試與表征
        3.4.2 A-MBs-PTX-XS聯(lián)合UTMD抗腫瘤研究
        3.4.3 A-MBs-PTX-XS體內(nèi)外顯像研究
    3.5 討論
    3.6 結(jié)論
第4章 總結(jié)與展望
    4.1 研究總結(jié)
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號：3768242