急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(Acute lung injury/Acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS)是由各種因素所致的肺彌漫性炎癥損傷,以呼吸窘迫及進(jìn)行性低氧血癥為特征,是臨床常見危重癥。盡管ARDS的治療策略在不斷完善,如在肺保護(hù)性通氣、液體限制性復(fù)蘇、俯臥位通氣、改善呼吸機同步性及體外膜肺氧合等治療手段上取得了重大進(jìn)展,但目前仍缺乏有效的藥物,使得該病死亡率高達(dá)40%,嚴(yán)重影響了危重癥患者的預(yù)后結(jié)局,帶來了沉重的社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,ALI/ARDS一直是醫(yī)學(xué)研究的熱點及難點,研發(fā)安全有效的新型治療藥物勢在必行。多種病因均可誘發(fā)ALI/ARDS,其中細(xì)菌感染所致肺炎及膿毒癥是ALI/ARDS最常見的發(fā)病因素。作為革蘭氏陰性菌外膜的主要成分,脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)是ALI/ARDS的強效誘導(dǎo)劑,可誘發(fā)機體產(chǎn)生強烈的炎癥反應(yīng)。近年來研究表明,失控的炎癥反應(yīng)在ALI/ARDS的發(fā)展過程中起關(guān)鍵性作用,國內(nèi)外最新的ALI/ARDS藥物研發(fā)方向也以控制ALI/ARDS炎癥反應(yīng)程度為主。目前使用的ALI...

【文章頁數(shù)】：161 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的研究進(jìn)展
        1.1.1 ALI/ARDS的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.2 ALI/ARDS的流行病學(xué)現(xiàn)狀
        1.1.3 ALI/ARDS的誘發(fā)因素
        1.1.4 ALI/ARDS的病理生理學(xué)
        1.1.5 ALI/ARDS的發(fā)病機制進(jìn)展
        1.1.6 ALI/ARDS的藥物治療現(xiàn)狀及研究進(jìn)展
    1.2 二氫歐山芹醇的藥理學(xué)研究進(jìn)展
        1.2.1 CBT的概述及藥理活性
    1.3 模式識別受體的研究進(jìn)展及在ALI/ARDS中的作用機制
        1.3.1 Toll樣受體（TLRs）
        1.3.2 NOD樣受體(NLRs)
        1.3.3 RIG樣受體
        1.3.4 PRRs在ALI/ARDS的作用機制
    1.4 本課題的設(shè)計思路
        1.4.1 研究內(nèi)容
        1.4.2 實驗技術(shù)路線圖
第2章 CBT在LPS誘導(dǎo)PBMC炎癥模型中的抗炎作用及機制研究
    2.1 前言
    2.2 CBT的細(xì)胞毒性
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 實驗方法
        2.2.3 實驗結(jié)果
    2.3 CBT在LPS誘導(dǎo)PBMC炎癥模型中的抗炎作用
        2.3.1 實驗材料
        2.3.2 實驗方法
        2.3.3 實驗結(jié)果
    2.4 LPS誘導(dǎo)PBMC炎癥模型中，CBT干預(yù)后的差異表達(dá)基因及信號通路分析
        2.4.1 實驗材料
        2.4.2 實驗方法
        2.4.3 實驗結(jié)果
    2.5 CBT對LPS誘導(dǎo)PBMC炎癥信號通路中關(guān)鍵基因的表達(dá)影響
        2.5.1 實驗材料
        2.5.2 實驗方法
        2.5.3 實驗結(jié)果
    2.6 ML130對CBT作用的NOD1/ NF-κB通路中蛋白表達(dá)的影響
        2.6.1 實驗材料
        2.6.2 實驗方法
        2.6.3 實驗結(jié)果
    2.7 討論
    2.8 小結(jié)
第3章 CBT對LPS誘導(dǎo)小鼠ALI的保護(hù)作用與機制研究
    3.1 前言
    3.2 確定CBT的小鼠給藥劑量
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗方法
        3.2.3 實驗結(jié)果
    3.3 觀察CBT對LPS誘導(dǎo)小鼠ALI的保護(hù)作用
        3.3.1 實驗材料
        3.3.2 實驗方法
        3.3.3 實驗結(jié)果
    3.4 CBT對LPS誘導(dǎo)小鼠ALI的保護(hù)作用機制
        3.4.1 實驗材料
        3.4.2 實驗方法
        3.4.3 實驗結(jié)果
    3.5 CBT與RIP2受體的結(jié)合模式與親合力
        3.5.1 實驗方法
        3.5.2 實驗結(jié)果
    3.6 討論
    3.7 小結(jié)
第4章 CBT對LPS誘導(dǎo)小鼠ALI發(fā)揮保護(hù)作用的代謝組學(xué)研究
    4.1 前言
    4.2 實驗材料
        4.2.1 材料與試劑
        4.2.2 主要儀器
    4.3 實驗方法
        4.3.1 樣本收集和處理
        4.3.2 液質(zhì)聯(lián)用的檢測條件
        4.3.3 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.4 實驗結(jié)果
        4.4.1 UPLC-QTOF-MS的穩(wěn)定性評估
        4.4.2 血清代謝組學(xué)輪廓的分析
        4.4.3 潛在生物標(biāo)記物和相關(guān)信號通路的鑒定
    4.5 討論
        4.5.1 脂質(zhì)代謝
        4.5.2 氨基酸代謝
        4.5.3 視黃醇代謝
        4.5.4 三羧酸循環(huán)
    4.6 小結(jié)
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在讀期間所取得的學(xué)術(shù)成果
致謝



本文編號：3737294