動(dòng)脈粥樣硬化是一種以動(dòng)脈血管壁脂質(zhì)沉積為特點(diǎn)的炎癥反應(yīng)性疾病。高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病呈負(fù)相關(guān),HDL通過(guò)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)、抗凋亡、抗氧化、抗炎等機(jī)制發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。然而,慢性炎性疾病如2型糖尿病、代謝綜合征、慢性腎臟疾病時(shí),HDL生理功能發(fā)生改變。失功能HDL表現(xiàn)為HDL顆粒組分構(gòu)成及HDL的修飾性改變。其中,HDL的氧化修飾是最常見(jiàn)的類(lèi)型,氧化修飾高密度脂蛋白(ox-HDL)正常的生理功能喪失,具有促氧化、促凋亡及促炎作用。炎性小體是參與固有免疫的細(xì)胞內(nèi)復(fù)合物,通過(guò)識(shí)別損傷信號(hào)而活化,進(jìn)而促進(jìn)pro-IL-1β、pro-IL-18的切除成熟,還能通過(guò)caspase-1途徑引起細(xì)胞焦亡。目前,有關(guān)NLRP3炎性小體的研究最為深入,NLRP3炎性小體被認(rèn)為是脂質(zhì)代謝與炎性反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)。在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展過(guò)程中,膽固醇晶體和氧化修飾低密度脂蛋白(ox-LDL)可激活NLRP3炎性小體,而氧化應(yīng)激、溶酶體裂解、線粒體功能障礙、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等途徑參與NLRP3炎性小體的活化。同ox-LDL一樣,ox-HDL也可被巨噬細(xì)...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
英文摘要
常用縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照表
前言
第一部分 冠心病患者血清ox-HDL與 NLRP3 的相關(guān)性分析
    1 對(duì)象與方法
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 研究方法
    2 結(jié)果
        2.1 一般資料
        2.2 血清ox-HDL水平比較
        2.3 血清NLRP3 水平比較
        2.4 血清IL-1β水平比較
        2.5 血清IL-18 水平比較
        2.6 冠狀動(dòng)脈狹窄程度Gensini評(píng)分比較
        2.7 血清NLRP3、IL-1β、IL-18與Gensini評(píng)分相關(guān)性分析
        2.8 血清ox-HDL與 NLRP3、IL-1β、IL-18 水平相關(guān)性分析
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 ox-HDL誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞NLRP3 炎性小體活化及細(xì)胞焦亡的機(jī)制研究
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及材料
            1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            1.1.2 實(shí)驗(yàn)材料
            1.1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
            1.1.4 主要試劑配制
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2 結(jié)果
        2.1 小鼠腹腔來(lái)源巨噬細(xì)胞鑒定
        2.2 ox-HDL對(duì)巨噬細(xì)胞脂質(zhì)沉積的影響
        2.3 ox-HDL對(duì)巨噬細(xì)胞ROS水平的影響
        2.4 ox-HDL對(duì) NLRP3 炎性小體相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        2.5 ox-HDL對(duì)巨噬細(xì)胞焦亡的影響
        2.6 ox-HDL對(duì)巨噬細(xì)胞LDH釋放率的影響
        2.7 ox-HDL對(duì)巨噬細(xì)胞上清IL-1β、IL-18 表達(dá)的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
第三部分 ox-HDL加速apoE-/-小鼠動(dòng)脈硬化進(jìn)展的機(jī)制研究
    1 對(duì)象與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2 結(jié)果
        2.1 ox-HDL對(duì) apoE-/-小鼠體重的影響
        2.2 ox-HDL對(duì) apoE-/-小鼠血脂的影響
        2.3 ox-HDL對(duì) apoE-/-小鼠血清IL-1β、IL-18 水平的影響
        2.4 ox-HDL對(duì) apoE-/-小鼠主動(dòng)脈大體斑塊的影響
        2.5 ox-HDL對(duì) apoE-/-小鼠主動(dòng)脈根部斑塊面積的影響
        2.6 ox-HDL對(duì) apoE-/-小鼠斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的影響
        2.7 ox-HDL對(duì) apoE-/-小鼠斑塊內(nèi)細(xì)胞焦亡的影響
        2.8 ox-HDL對(duì) apoE-/-小鼠斑塊內(nèi)ROS水平的影響
        2.9 ox-HDL對(duì) apoE-/-小鼠NLRP3、caspase-1 蛋白表達(dá)的影響
        2.10 ox-HDL對(duì) apoE-/-小鼠斑塊平滑肌細(xì)胞及膠原含量的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3737216