發(fā)布時間：2022-12-18 00:21

　　實驗背景肥胖及胰島素抵抗、脂肪肝已被多項研究證實具有增加肝癌發(fā)病的風險。肥胖及胰島素抵抗主要通過激活原癌通路、誘導慢性炎癥、調(diào)控表觀遺傳學、誘導腸道菌群紊亂和調(diào)控脂質(zhì)代謝等多種途徑促進肝癌的發(fā)生和發(fā)展,然而目前仍缺乏有效的靶點針對胰島素抵抗誘導的肝癌。PID1是在肥胖患者腹部脂肪組織中發(fā)現(xiàn)的顯著高表達的新基因,現(xiàn)有研究多聚焦于其促胰島素抵抗的作用和機制上。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)PID1在腫瘤細胞中相較于正常細胞有較明顯的高表達,可能是潛在的促癌基因。而我們前期在自發(fā)肥胖和胰島抵抗的ob/ob小鼠模型上已經(jīng)證實干擾PID1能顯著抑制小鼠體重,減少脂肪體積和重量,同時改善脂肪肝和胰島素抵抗。目的基于前期工作,本研究將對PID1在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用及分子機制進行研究,同時深入探索干擾PID1改善ob/ob小鼠脂肪肝和胰島素抵抗的機制,并初步探索胰島素抵抗狀況下PID1的促肝癌作用。方法第一,檢測肝癌細胞、肝癌組織芯片及肝癌臨床樣本中PID1的表達;采用Ch IP確定肝癌細胞中PID1啟動子區(qū)域的組蛋白H3K4me3修飾水平;構(gòu)建H22皮下移植瘤模型,采用慢病毒干擾PID1的表達,檢測腫瘤的體積... 

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
主要縮略詞
中文摘要
ABSTRACT
第一部分 PID1在肝癌中的的作用及機制研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二部分 PID1抑制抗腫瘤免疫的作用及機制研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 PID1負調(diào)控胰島素抵抗的作用及機制研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
全文總結(jié)
參考文獻
綜述 肥胖相關(guān)胰島素抵抗促肝癌的機制研究進展
    綜述 參考文獻
致謝
攻讀博士期間撰寫和發(fā)表的論文


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3720947