實(shí)驗(yàn)背景肥胖及胰島素抵抗、脂肪肝已被多項(xiàng)研究證實(shí)具有增加肝癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。肥胖及胰島素抵抗主要通過(guò)激活原癌通路、誘導(dǎo)慢性炎癥、調(diào)控表觀遺傳學(xué)、誘導(dǎo)腸道菌群紊亂和調(diào)控脂質(zhì)代謝等多種途徑促進(jìn)肝癌的發(fā)生和發(fā)展,然而目前仍缺乏有效的靶點(diǎn)針對(duì)胰島素抵抗誘導(dǎo)的肝癌。PID1是在肥胖患者腹部脂肪組織中發(fā)現(xiàn)的顯著高表達(dá)的新基因,現(xiàn)有研究多聚焦于其促胰島素抵抗的作用和機(jī)制上。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)PID1在腫瘤細(xì)胞中相較于正常細(xì)胞有較明顯的高表達(dá),可能是潛在的促癌基因。而我們前期在自發(fā)肥胖和胰島抵抗的ob/ob小鼠模型上已經(jīng)證實(shí)干擾PID1能顯著抑制小鼠體重,減少脂肪體積和重量,同時(shí)改善脂肪肝和胰島素抵抗。目的基于前期工作,本研究將對(duì)PID1在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用及分子機(jī)制進(jìn)行研究,同時(shí)深入探索干擾PID1改善ob/ob小鼠脂肪肝和胰島素抵抗的機(jī)制,并初步探索胰島素抵抗?fàn)顩r下PID1的促肝癌作用。方法第一,檢測(cè)肝癌細(xì)胞、肝癌組織芯片及肝癌臨床樣本中PID1的表達(dá);采用Ch IP確定肝癌細(xì)胞中PID1啟動(dòng)子區(qū)域的組蛋白H3K4me3修飾水平;構(gòu)建H22皮下移植瘤模型,采用慢病毒干擾PID1的表達(dá),檢測(cè)腫瘤的體積... 

【文章頁(yè)數(shù)】：135 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
主要縮略詞
中文摘要
ABSTRACT
第一部分 PID1在肝癌中的的作用及機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二部分 PID1抑制抗腫瘤免疫的作用及機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 PID1負(fù)調(diào)控胰島素抵抗的作用及機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 肥胖相關(guān)胰島素抵抗促肝癌的機(jī)制研究進(jìn)展
    綜述 參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士期間撰寫(xiě)和發(fā)表的論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3720947