背景自噬是普遍存在于真核細胞中高度進化保守的生命過程,與細胞存活密切相關,將其作為抗腫瘤藥物作用靶點是近年來腫瘤治療熱點研究方向之一。自噬對細胞作用表現(xiàn)在兩個方面:促進細胞存活和促進細胞死亡。這兩個方面并非相互矛盾,而是體現(xiàn)在質變的積累到量變的過程。質的積累體現(xiàn)的是適度自噬明顯增加細胞應對應激環(huán)境時的生存能力,而過度的自噬可使細胞發(fā)生自噬相關性細胞死亡。相關研究還表明,抗腫瘤藥物能引起腫瘤細胞產生保護性自噬機制,其與腫瘤細胞的耐藥相關。從生物毒素中提煉篩選抗腫瘤有效成分是天然藥物開發(fā)的重要手段,亦是中醫(yī)以毒攻毒理論治療腫瘤的具體實踐。蜂毒素（Melittin,Mel）能多通路、多靶點抑制肝癌細胞增殖、誘導凋亡。前期預實驗通過電鏡、激光共聚焦及免疫熒光技術,觀察到Mel能明顯誘導人肝癌細胞自噬體形成,誘導自噬標記蛋白Beclin 1、LC3-Ⅱ高表達,證實Mel可誘導人肝癌細胞自噬發(fā)生。那么,Mel誘導的人肝癌細胞自噬在Mel誘導人肝癌細胞死亡中的作用到底如何呢?本課題提供選取人肝癌細胞株SMMC-7721、HepG2,并以Beclin 1復合物系統(tǒng)相關信號通路研究Mel誘導肝癌細胞株S... 

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
    參考文獻
第一部分 蜂毒素對人肝癌細胞增殖抑制及誘導自噬作用
    材料與方法
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、統(tǒng)計學處理
    結果
        一、Mel對人肝癌HepG2、SMMC-7721 細胞增殖的影響
        二、Mel對人肝癌HepG2、SMMC-7721 細胞自噬的影響
    討論
第二部分 自噬機制在蜂毒素誘導人肝癌細胞死亡中的作用
    材料與方法
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、統(tǒng)計學處理
    結果
        一、抑制自噬對Mel誘導人肝癌細胞死亡的影響
        二、誘導自噬對Mel誘導人肝癌細胞死亡的影響
        三、Mel對人肝癌細胞自噬相關蛋白的影響
    討論
第三部分 蜂毒素對荷人肝癌裸鼠的體內作用
    材料與方法
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、統(tǒng)計學處理
    結果
        一、荷瘤裸鼠各組腫瘤生長情況的結果
        二、各組皮下瘤樣本超微結構的改變情況
        三、各組荷瘤裸鼠腫瘤樣本凋亡的發(fā)生情況
    討論
結論
參考文獻
綜述
    REFERENCES
在讀期間發(fā)表論文及科研情況說明
致謝



本文編號：3719060