背景自噬是普遍存在于真核細(xì)胞中高度進(jìn)化保守的生命過程,與細(xì)胞存活密切相關(guān),將其作為抗腫瘤藥物作用靶點(diǎn)是近年來腫瘤治療熱點(diǎn)研究方向之一。自噬對細(xì)胞作用表現(xiàn)在兩個(gè)方面:促進(jìn)細(xì)胞存活和促進(jìn)細(xì)胞死亡。這兩個(gè)方面并非相互矛盾,而是體現(xiàn)在質(zhì)變的積累到量變的過程。質(zhì)的積累體現(xiàn)的是適度自噬明顯增加細(xì)胞應(yīng)對應(yīng)激環(huán)境時(shí)的生存能力,而過度的自噬可使細(xì)胞發(fā)生自噬相關(guān)性細(xì)胞死亡。相關(guān)研究還表明,抗腫瘤藥物能引起腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)性自噬機(jī)制,其與腫瘤細(xì)胞的耐藥相關(guān)。從生物毒素中提煉篩選抗腫瘤有效成分是天然藥物開發(fā)的重要手段,亦是中醫(yī)以毒攻毒理論治療腫瘤的具體實(shí)踐。蜂毒素（Melittin,Mel）能多通路、多靶點(diǎn)抑制肝癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡。前期預(yù)實(shí)驗(yàn)通過電鏡、激光共聚焦及免疫熒光技術(shù),觀察到Mel能明顯誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞自噬體形成,誘導(dǎo)自噬標(biāo)記蛋白Beclin 1、LC3-Ⅱ高表達(dá),證實(shí)Mel可誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞自噬發(fā)生。那么,Mel誘導(dǎo)的人肝癌細(xì)胞自噬在Mel誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞死亡中的作用到底如何呢?本課題提供選取人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721、HepG2,并以Beclin 1復(fù)合物系統(tǒng)相關(guān)信號通路研究Mel誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞株S... 

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 蜂毒素對人肝癌細(xì)胞增殖抑制及誘導(dǎo)自噬作用
    材料與方法
        一、實(shí)驗(yàn)材料
        二、實(shí)驗(yàn)方法
        三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    結(jié)果
        一、Mel對人肝癌HepG2、SMMC-7721 細(xì)胞增殖的影響
        二、Mel對人肝癌HepG2、SMMC-7721 細(xì)胞自噬的影響
    討論
第二部分 自噬機(jī)制在蜂毒素誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞死亡中的作用
    材料與方法
        一、實(shí)驗(yàn)材料
        二、實(shí)驗(yàn)方法
        三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    結(jié)果
        一、抑制自噬對Mel誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞死亡的影響
        二、誘導(dǎo)自噬對Mel誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞死亡的影響
        三、Mel對人肝癌細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白的影響
    討論
第三部分 蜂毒素對荷人肝癌裸鼠的體內(nèi)作用
    材料與方法
        一、實(shí)驗(yàn)材料
        二、實(shí)驗(yàn)方法
        三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    結(jié)果
        一、荷瘤裸鼠各組腫瘤生長情況的結(jié)果
        二、各組皮下瘤樣本超微結(jié)構(gòu)的改變情況
        三、各組荷瘤裸鼠腫瘤樣本凋亡的發(fā)生情況
    討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    REFERENCES
在讀期間發(fā)表論文及科研情況說明
致謝



本文編號：3719060