青蒿琥酯對(duì)食管癌細(xì)胞作用及其分子機(jī)制的研究
發(fā)布時(shí)間:2022-12-07 01:47
食管癌是消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,根據(jù)病理類(lèi)型可分為食管腺癌和食管鱗狀細(xì)胞癌,在世界惡性腫瘤發(fā)病率中排第7位,死亡率排第6位,是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。食管癌的發(fā)病率因地域不同而呈現(xiàn)較大的差異,我國(guó)是食管癌發(fā)病的重災(zāi)區(qū)之一。大樣本高通量測(cè)序數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析表明,食管鱗癌突變負(fù)荷大,異質(zhì)程度高,主要的突變基因包括TP53、CDKN2A、NOTCH1、NFE2LE等,其基因背景可能是食管鱗癌分子靶向治療進(jìn)展緩慢的主要原因之一。因此,尋找更多更好的、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的化療藥物或化療輔助藥物也是改善食管癌治療療效、提高食管癌患者生存率的一種選擇。青蒿素是我國(guó)科學(xué)家從植物黃花蒿中提取的一種倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物,是治療瘧疾的特效藥。青高素及其衍生物主要通過(guò)與鐵-血紅素相互作用,內(nèi)過(guò)氧橋結(jié)構(gòu)打開(kāi)激活而發(fā)揮抗瘧作用。近年來(lái),研究者們發(fā)現(xiàn)青蒿素類(lèi)物質(zhì)還具有抗腫瘤、治療自身免疫性疾病、抗病毒等多種功效。青蒿琥酯是青蒿素的一種半合成衍生物,相比青蒿素有更高的效價(jià),它在腫瘤細(xì)胞內(nèi)同樣可以打開(kāi)內(nèi)過(guò)氧橋結(jié)構(gòu)而激活,產(chǎn)生大量活性氧自由基,造成細(xì)胞DNA氧化性損傷,從而影響腫瘤細(xì)胞細(xì)胞周期進(jìn)程,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖受到...
【文章頁(yè)數(shù)】:142 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中英文縮略詞
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附表
資金資助
博士在讀期間即將發(fā)表的英文文章
學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要
文獻(xiàn)綜述
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]青蒿素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展[J]. 袁亞男,姜廷良,周興,劉盈. 科學(xué)通報(bào). 2017(18)
[2]化學(xué)生物學(xué)在青蒿素靶標(biāo)與作用機(jī)制中的研究進(jìn)展[J]. 王繼剛,朱曉新. 科學(xué)通報(bào). 2017(18)
[3]青蒿素作用機(jī)制之謎[J]. 鐘夢(mèng)嬌,周兵. 科學(xué)通報(bào). 2017(18)
[4]雙氫青蒿素及其紅斑狼瘡新適應(yīng)癥研究概述[J]. 楊嵐,張東. 科學(xué)通報(bào). 2017(18)
[5]Artesunate inhibits growth and induces apoptosis in human osteosarcoma HOS cell line in vitro and in vivo[J]. Qiang XU 1,Zhao-xu LI 1,Hui-qin PENG 2,Zheng-wang SUN 1,Rui-lin CHENG 1,Zhao-ming YE 1,Wei-xu LI 1 (1 Department of Orthopaedics,the Second Affiliated Hospital,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310009,China) (2 Department of Medical Microbiology and Parasitology,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310058,China). Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology). 2011(04)
[6]青蒿琥酯聯(lián)合NP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 張祖貽,余世慶,苗立云,黃曉英,張曉萍,朱玉萍,夏小紅,李丹奇. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào). 2008(02)
[7]Dihydroartemisinin is an inhibitor of ovarian cancer cell growth[J]. Yang JIAO~2,Chun-min GE~3,Qing-hui MENG~3,Jian-ping CAO~2,Jian TONG~2,Sai-jun FAN~(2,3,4)~2 School of Radiology and Public Health,Soochow University,Suzhou 215123,China;~3 Department of Oncology,Lombardi ComprehensiveCancer Center,Georgetown University,Washington DC 20057,USA. Acta Pharmacologica Sinica. 2007(07)
[8]ATM、ATR和DNA損傷介導(dǎo)的細(xì)胞周期阻滯[J]. 朱虹,繆澤鴻,丁健. 生命科學(xué). 2007(02)
[9]青蒿琥酯抗腫瘤作用的機(jī)制研究[J]. 王勤,吳理茂,趙一,張錫流,王乃平. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2002(06)
[10]食管癌和賁門(mén)癌組織中p53基因突變的研究[J]. 李華川,陸士新. 中華腫瘤雜志. 1994(03)
本文編號(hào):3712014
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【學(xué)位級(jí)別】:博士
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中文摘要
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前言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附表
資金資助
博士在讀期間即將發(fā)表的英文文章
學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要
文獻(xiàn)綜述
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]青蒿素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展[J]. 袁亞男,姜廷良,周興,劉盈. 科學(xué)通報(bào). 2017(18)
[2]化學(xué)生物學(xué)在青蒿素靶標(biāo)與作用機(jī)制中的研究進(jìn)展[J]. 王繼剛,朱曉新. 科學(xué)通報(bào). 2017(18)
[3]青蒿素作用機(jī)制之謎[J]. 鐘夢(mèng)嬌,周兵. 科學(xué)通報(bào). 2017(18)
[4]雙氫青蒿素及其紅斑狼瘡新適應(yīng)癥研究概述[J]. 楊嵐,張東. 科學(xué)通報(bào). 2017(18)
[5]Artesunate inhibits growth and induces apoptosis in human osteosarcoma HOS cell line in vitro and in vivo[J]. Qiang XU 1,Zhao-xu LI 1,Hui-qin PENG 2,Zheng-wang SUN 1,Rui-lin CHENG 1,Zhao-ming YE 1,Wei-xu LI 1 (1 Department of Orthopaedics,the Second Affiliated Hospital,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310009,China) (2 Department of Medical Microbiology and Parasitology,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310058,China). Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology). 2011(04)
[6]青蒿琥酯聯(lián)合NP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 張祖貽,余世慶,苗立云,黃曉英,張曉萍,朱玉萍,夏小紅,李丹奇. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào). 2008(02)
[7]Dihydroartemisinin is an inhibitor of ovarian cancer cell growth[J]. Yang JIAO~2,Chun-min GE~3,Qing-hui MENG~3,Jian-ping CAO~2,Jian TONG~2,Sai-jun FAN~(2,3,4)~2 School of Radiology and Public Health,Soochow University,Suzhou 215123,China;~3 Department of Oncology,Lombardi ComprehensiveCancer Center,Georgetown University,Washington DC 20057,USA. Acta Pharmacologica Sinica. 2007(07)
[8]ATM、ATR和DNA損傷介導(dǎo)的細(xì)胞周期阻滯[J]. 朱虹,繆澤鴻,丁健. 生命科學(xué). 2007(02)
[9]青蒿琥酯抗腫瘤作用的機(jī)制研究[J]. 王勤,吳理茂,趙一,張錫流,王乃平. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2002(06)
[10]食管癌和賁門(mén)癌組織中p53基因突變的研究[J]. 李華川,陸士新. 中華腫瘤雜志. 1994(03)
本文編號(hào):3712014
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