研究背景:惡性腫瘤是威脅人類(lèi)健康的一大類(lèi)疾病,轉(zhuǎn)移是腫瘤主要惡性生物學(xué)特征之一,約90%的癌癥患者死亡是由腫瘤轉(zhuǎn)移引起,血行轉(zhuǎn)移是腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的主要途徑。近年來(lái),腫瘤干細(xì)胞（cancer stem like cells,CSLCs）以其自我更新、抗凋亡、增殖分化、侵襲、耐藥等惡性生物學(xué)特性被認(rèn)為是決定腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞能夠檢測(cè)到干細(xì)胞表型,因此腫瘤干細(xì)胞可能是介導(dǎo)腫瘤血行轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。腫瘤細(xì)胞在血液循環(huán)中與轉(zhuǎn)移靶器官血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附、外滲是血行轉(zhuǎn)移過(guò)程的關(guān)鍵步驟之一,有研究表明血液循環(huán)中的中性粒細(xì)胞（Polymorphonuclear leukocytes,PMNs）及高凝狀態(tài)能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮的粘附、外滲作用,本研究以腫瘤干細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附、外滲的生物學(xué)行為為研究切入點(diǎn),從CSLCs與腫瘤細(xì)胞招募PMNs,血管內(nèi)皮粘附,血管外滲及靶器官種植角度探討扶正祛毒方防治腫瘤血行轉(zhuǎn)移的機(jī)制。探索乳腺癌干細(xì)胞在介導(dǎo)血行轉(zhuǎn)移中的作用、機(jī)制及中藥扶正祛毒方的干預(yù)作用和分子機(jī)制,為中醫(yī)藥靶向調(diào)控腫瘤干細(xì)胞防治腫瘤轉(zhuǎn)移提供新的科學(xué)依據(jù)。研究方法:以Tumo... 

【文章頁(yè)數(shù)】：164 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
綜述一 乳腺癌干細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)系統(tǒng)遷徙、轉(zhuǎn)移的相關(guān)機(jī)制研究
    1. 腫瘤細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)系統(tǒng)遠(yuǎn)處遷徙、轉(zhuǎn)移的基本過(guò)程
        1.1 上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞脫粘附、侵襲作用
        1.2 血液循環(huán)流動(dòng)體系對(duì)腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的影響
        1.3 腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮粘附、外滲的分子機(jī)制研究
    2. 機(jī)體免疫細(xì)胞在介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮粘附、外滲過(guò)程中的作用研究
        2.1 血小板在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附、外滲中的作用
        2.2 中性粒細(xì)胞(PMNs)在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附、外滲中的作用
        2.3 單核、巨噬細(xì)胞在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附、外滲中的作用
    3. 腫瘤干細(xì)胞在PMNs及異常血流狀態(tài)下促轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究
綜述二 基于“固本清源”的扶正祛毒法防治腫瘤轉(zhuǎn)移理論探討
    1. “固本清源”理論的內(nèi)涵與起源
        1.1 “癌毒”為“固本清源”之一“源”
        1.2 “扶正培本”為“固本清源”之“本”
    2. “固本清源”理論對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的認(rèn)識(shí)
        2.1 正邪的消長(zhǎng)變化是決定腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵
        2.2 扶正祛毒法是“固本清源”理論指導(dǎo)下防治腫瘤轉(zhuǎn)移的基本治則
    3. 前期研究基礎(chǔ)及本研究的意義
前言
第一部分、CSLCs在高凝血液循環(huán)系統(tǒng)中PMNs作用下促進(jìn)腫瘤血行轉(zhuǎn)移的特異性生物學(xué)行為研究
    技術(shù)路線(xiàn)圖
    實(shí)驗(yàn)一、平行板流動(dòng)實(shí)驗(yàn)體系的建立
        材料和方法
        討論
    實(shí)驗(yàn)二、流動(dòng)體系中PMNs及Fn介導(dǎo)下乳腺癌干細(xì)胞、4T1乳腺癌細(xì)胞粘附、外滲水平的對(duì)照研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實(shí)驗(yàn)三、PMNs及Fn促乳腺癌干細(xì)胞及4T1細(xì)胞遷移水平研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實(shí)驗(yàn)四、流動(dòng)分析體系中乳腺癌干細(xì)胞及4T1細(xì)胞分泌IL-8水平對(duì)照研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實(shí)驗(yàn)五、PMNs、Fn介導(dǎo)下乳腺癌干細(xì)胞及4T1細(xì)胞表面粘附分子表達(dá)的比較研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實(shí)驗(yàn)六、乳腺癌干細(xì)胞與4T1細(xì)胞產(chǎn)生t-PA纖溶系統(tǒng)相關(guān)腫瘤血管侵襲因子的對(duì)照研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實(shí)驗(yàn)七、PMNs及Fn作用下乳腺癌干細(xì)胞與4T1細(xì)胞產(chǎn)生t-PA纖溶系統(tǒng)相關(guān)腫瘤血管侵襲因子的對(duì)照研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    小結(jié)
第二部分: 扶正祛毒方調(diào)控CSLCs基于PMNs及血流狀態(tài)異常的CSLCs促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的體外實(shí)驗(yàn)研究
    技術(shù)路線(xiàn)圖
    實(shí)驗(yàn)一、扶正祛毒方對(duì)PMNs及Fn介導(dǎo)下乳腺癌干細(xì)胞與4T1乳腺癌細(xì)胞聚集和流動(dòng)遷徙水平的干預(yù)作用研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實(shí)驗(yàn)二、扶正祛毒方對(duì)PMNs及Fn促乳腺癌干細(xì)胞及4T1細(xì)胞遷移干預(yù)作用研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實(shí)驗(yàn)三、扶正祛毒方對(duì)流動(dòng)分析體系中乳腺癌干細(xì)胞及4T1細(xì)胞分泌IL-8干預(yù)作用研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實(shí)驗(yàn)四、扶正祛毒方對(duì)PMNs、Fn介導(dǎo)下乳腺癌干細(xì)胞及4T1細(xì)胞相關(guān)粘附分子的干預(yù)研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實(shí)驗(yàn)五、扶正祛毒方對(duì)乳腺癌干細(xì)胞與4T1細(xì)胞產(chǎn)生t-PA纖溶系統(tǒng)相關(guān)腫瘤血管侵襲因子的干預(yù)作用研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    小結(jié)
第三部分: 扶正祛毒方調(diào)控CSLCs基于PMNs及血流狀態(tài)異常的CSLC促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究:
    技術(shù)路線(xiàn)圖
    實(shí)驗(yàn)一、小鼠尾靜脈接種肺轉(zhuǎn)移模型的建立
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實(shí)驗(yàn)二、扶正祛毒方對(duì)小鼠血行轉(zhuǎn)移模型干預(yù)作用研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實(shí)驗(yàn)三、扶正祛毒方對(duì)小鼠血行轉(zhuǎn)移模型干預(yù)機(jī)制研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    小結(jié)
第四部分、扶正祛毒方水提劑中防治乳腺癌血行轉(zhuǎn)移有效成分及分子靶點(diǎn)預(yù)測(cè)分析
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)語(yǔ)
    機(jī)制圖
    結(jié)論
    創(chuàng)新點(diǎn)
    不足及展望
參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間主要研究成果
中醫(yī)藥科研項(xiàng)目查新報(bào)告書(shū)



本文編號(hào)：3705819