研究背景:惡性腫瘤是威脅人類健康的一大類疾病,轉(zhuǎn)移是腫瘤主要惡性生物學特征之一,約90%的癌癥患者死亡是由腫瘤轉(zhuǎn)移引起,血行轉(zhuǎn)移是腫瘤發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的主要途徑。近年來,腫瘤干細胞（cancer stem like cells,CSLCs）以其自我更新、抗凋亡、增殖分化、侵襲、耐藥等惡性生物學特性被認為是決定腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中的腫瘤細胞能夠檢測到干細胞表型,因此腫瘤干細胞可能是介導腫瘤血行轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。腫瘤細胞在血液循環(huán)中與轉(zhuǎn)移靶器官血管內(nèi)皮細胞粘附、外滲是血行轉(zhuǎn)移過程的關(guān)鍵步驟之一,有研究表明血液循環(huán)中的中性粒細胞（Polymorphonuclear leukocytes,PMNs）及高凝狀態(tài)能夠促進腫瘤細胞與血管內(nèi)皮的粘附、外滲作用,本研究以腫瘤干細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附、外滲的生物學行為為研究切入點,從CSLCs與腫瘤細胞招募PMNs,血管內(nèi)皮粘附,血管外滲及靶器官種植角度探討扶正祛毒方防治腫瘤血行轉(zhuǎn)移的機制。探索乳腺癌干細胞在介導血行轉(zhuǎn)移中的作用、機制及中藥扶正祛毒方的干預作用和分子機制,為中醫(yī)藥靶向調(diào)控腫瘤干細胞防治腫瘤轉(zhuǎn)移提供新的科學依據(jù)。研究方法:以Tumo... 

【文章頁數(shù)】：164 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
綜述一 乳腺癌干細胞經(jīng)血液循環(huán)系統(tǒng)遷徙、轉(zhuǎn)移的相關(guān)機制研究
    1. 腫瘤細胞經(jīng)血液循環(huán)系統(tǒng)遠處遷徙、轉(zhuǎn)移的基本過程
        1.1 上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化介導的腫瘤細胞脫粘附、侵襲作用
        1.2 血液循環(huán)流動體系對腫瘤細胞生物學行為的影響
        1.3 腫瘤細胞與血管內(nèi)皮粘附、外滲的分子機制研究
    2. 機體免疫細胞在介導腫瘤細胞與血管內(nèi)皮粘附、外滲過程中的作用研究
        2.1 血小板在促進腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞粘附、外滲中的作用
        2.2 中性粒細胞(PMNs)在促進腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞粘附、外滲中的作用
        2.3 單核、巨噬細胞在促進腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞粘附、外滲中的作用
    3. 腫瘤干細胞在PMNs及異常血流狀態(tài)下促轉(zhuǎn)移的機制研究
綜述二 基于“固本清源”的扶正祛毒法防治腫瘤轉(zhuǎn)移理論探討
    1. “固本清源”理論的內(nèi)涵與起源
        1.1 “癌毒”為“固本清源”之一“源”
        1.2 “扶正培本”為“固本清源”之“本”
    2. “固本清源”理論對腫瘤轉(zhuǎn)移的認識
        2.1 正邪的消長變化是決定腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵
        2.2 扶正祛毒法是“固本清源”理論指導下防治腫瘤轉(zhuǎn)移的基本治則
    3. 前期研究基礎(chǔ)及本研究的意義
前言
第一部分、CSLCs在高凝血液循環(huán)系統(tǒng)中PMNs作用下促進腫瘤血行轉(zhuǎn)移的特異性生物學行為研究
    技術(shù)路線圖
    實驗一、平行板流動實驗體系的建立
        材料和方法
        討論
    實驗二、流動體系中PMNs及Fn介導下乳腺癌干細胞、4T1乳腺癌細胞粘附、外滲水平的對照研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實驗三、PMNs及Fn促乳腺癌干細胞及4T1細胞遷移水平研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實驗四、流動分析體系中乳腺癌干細胞及4T1細胞分泌IL-8水平對照研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實驗五、PMNs、Fn介導下乳腺癌干細胞及4T1細胞表面粘附分子表達的比較研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實驗六、乳腺癌干細胞與4T1細胞產(chǎn)生t-PA纖溶系統(tǒng)相關(guān)腫瘤血管侵襲因子的對照研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實驗七、PMNs及Fn作用下乳腺癌干細胞與4T1細胞產(chǎn)生t-PA纖溶系統(tǒng)相關(guān)腫瘤血管侵襲因子的對照研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    小結(jié)
第二部分: 扶正祛毒方調(diào)控CSLCs基于PMNs及血流狀態(tài)異常的CSLCs促進腫瘤轉(zhuǎn)移的體外實驗研究
    技術(shù)路線圖
    實驗一、扶正祛毒方對PMNs及Fn介導下乳腺癌干細胞與4T1乳腺癌細胞聚集和流動遷徙水平的干預作用研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實驗二、扶正祛毒方對PMNs及Fn促乳腺癌干細胞及4T1細胞遷移干預作用研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實驗三、扶正祛毒方對流動分析體系中乳腺癌干細胞及4T1細胞分泌IL-8干預作用研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實驗四、扶正祛毒方對PMNs、Fn介導下乳腺癌干細胞及4T1細胞相關(guān)粘附分子的干預研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實驗五、扶正祛毒方對乳腺癌干細胞與4T1細胞產(chǎn)生t-PA纖溶系統(tǒng)相關(guān)腫瘤血管侵襲因子的干預作用研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    小結(jié)
第三部分: 扶正祛毒方調(diào)控CSLCs基于PMNs及血流狀態(tài)異常的CSLC促進腫瘤轉(zhuǎn)移的體內(nèi)實驗研究:
    技術(shù)路線圖
    實驗一、小鼠尾靜脈接種肺轉(zhuǎn)移模型的建立
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實驗二、扶正祛毒方對小鼠血行轉(zhuǎn)移模型干預作用研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    實驗三、扶正祛毒方對小鼠血行轉(zhuǎn)移模型干預機制研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
    小結(jié)
第四部分、扶正祛毒方水提劑中防治乳腺癌血行轉(zhuǎn)移有效成分及分子靶點預測分析
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)語
    機制圖
    結(jié)論
    創(chuàng)新點
    不足及展望
參考文獻
致謝
在學期間主要研究成果
中醫(yī)藥科研項目查新報告書



本文編號：3705819