乳腺癌被認(rèn)為是全球女性惡性腫瘤中最常見(jiàn)的癌癥形式之一。在乳腺癌的所有治療方法中,放療和化療是兩種主要的臨床治療手段。盡管在不同的乳腺癌類(lèi)型中采用不同的治療方式,但是耐藥性在所有乳腺癌類(lèi)型中都很常見(jiàn),是臨床上的一大挑戰(zhàn)。性類(lèi)固醇激素在癌癥發(fā)展和乳腺發(fā)育中起著至關(guān)重要的作用。雌激素是乳腺癌發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的主要調(diào)節(jié)因子。研究表明,雌激素降低或者抗雌激素策略對(duì)乳腺癌治療具有積極的治療效果,主要表現(xiàn)在雌激素受體依賴(lài)的乳腺癌類(lèi)型中。在降低乳腺癌發(fā)病率的藥物中,一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑-他莫昔芬,它能夠作為ER拮抗劑發(fā)揮作用,對(duì)于ER陽(yáng)性的乳腺癌中是非常有希望的治療藥物。盡管一系列的研究顯示他莫昔芬可以顯著降低女性乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),但他莫昔芬引起的耐藥性仍然是乳腺癌治療中的一個(gè)世界關(guān)注點(diǎn)。內(nèi)分泌治療耐藥性的產(chǎn)生是由于遺傳（DNA序列的變化）和表觀遺傳因素引起的。目前,研究者們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種對(duì)他莫昔芬產(chǎn)生耐藥的機(jī)制,但是這對(duì)于理解乳腺癌中他莫昔芬耐藥性的產(chǎn)生是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。因此,我們需要迫切探索乳腺癌中他莫昔芬耐藥性的詳細(xì)機(jī)制,為乳腺癌治療找到新的突破口。目的1.為了揭示MCF7/TAMR細(xì)... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略表
中文摘要
英文摘要
第一部分 NEMP1 在乳腺癌中的表達(dá)水平研究
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 MCF7/TAMR細(xì)胞對(duì)他莫昔芬具有耐藥性
        3.2 NEMP1 在他莫昔芬耐藥性乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)水平上調(diào)
        3.3 NEMP1 在乳腺癌患者的腫瘤組織中高表達(dá)
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
第二部分 NEMP1 在乳腺癌耐藥細(xì)胞中的功能研究
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 NEMP1 敲低穩(wěn)定細(xì)胞系的建立
        3.2 NEMP1 敲低抑制了MCF7/TAMR細(xì)胞的他莫昔芬耐藥性
        3.3 NEMP1 過(guò)表達(dá)穩(wěn)定細(xì)胞系的建立
        3.4 NEMP1 過(guò)表達(dá)增強(qiáng)了MCF7 細(xì)胞的他莫昔芬產(chǎn)生耐藥性
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
第三部分 NEMP1 影響乳腺癌細(xì)胞耐藥性產(chǎn)生的分子機(jī)制研究
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 NEMP1 敲低抑制了NCOA1的m RNA水平
        3.2 NEMP1 敲低抑制了NCOA1 的蛋白水平
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
本文結(jié)論
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Reversing multidrug resistance by tyrosine kinase inhibitors[J]. Miao He and Min-Jie Wei Department of Pharmacology,Pharmaceutical College of China Medical University,Shenyang,Liaoning 110001,P.R.China..  癌癥. 2012(03)
[2]P─GLYCOPROTEIN EXPRESSION IN PRIMARY BREAST CANCER[J]. 何洛文，郝純毅，林本耀，王怡，高非.  Chinese Medical Sciences Journal. 1995(01)



本文編號(hào)：3704265