目的:心血管疾病是目前全球突出性的社會醫(yī)療問題,患病率持續(xù)上升,已成為全球范圍內(nèi)造成死亡的最主要原因。糖尿病作為心血管疾病的重要危險因素,合并有糖尿病的缺血性心臟病患者誘發(fā)心肌缺血再灌注損傷的幾率是非糖尿病缺血性心臟病患者的2~3倍。七氟醚后處理（Sevoflurane Postconditionning,SPostC）能有效減輕健康心肌缺血再灌注損傷,但糖尿病狀態(tài)下,SpostC的心肌保護(hù)作用弱化。前期研究證實(shí)糖尿病狀態(tài)下七氟醚后處理保護(hù)作用弱化的原因可能在于受損的HIF-1信號通路,應(yīng)用去鐵胺（DFO）能夠激活糖尿病狀態(tài)下受損的HIF-1α重現(xiàn)七氟醚后處理保護(hù)作用,但具體機(jī)制不清。新近研究發(fā)現(xiàn)線粒體自噬在七氟醚后處理心肌保護(hù)作用中起關(guān)鍵作用,但在糖尿病狀態(tài)下,線粒體自噬被抑制。如何重現(xiàn)糖尿病狀態(tài)下SpostC心肌保護(hù)作用是目前急需解決的重要臨床問題,而闡明HIF-1α/BNIP3介導(dǎo)的線粒體自噬是否參與恢復(fù)糖尿病狀態(tài)下七氟醚后處理保護(hù)作用尤為重要。本研究在前期研究基礎(chǔ)上探討HIF-1調(diào)控的線粒體自噬在SpostC對抗缺血性心肌損傷中的作用,期望通過調(diào)控HIF-1介導(dǎo)的線粒體自噬恢復(fù)... 

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 七氟醚后處理促進(jìn)HIF-1/BNIP3 介導(dǎo)的線粒體自噬減輕H9C2 心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷的機(jī)制研究
    1 材料與方法
        1.1 研究材料
        1.2 研究方法
        1.3 研究方案
        1.4 觀察指標(biāo)
        1.5 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第二部分 HIF-1/BNIP3 介導(dǎo)的線粒體自噬在七氟醚后處理減輕SD大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用機(jī)制研究
    1 材料與方法
        1.1 研究材料
        1.2 研究方法
        1.3 研究方案
        1.4 觀察指標(biāo)
        1.5 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第三部分 去鐵胺預(yù)處理聯(lián)合七氟醚后處理調(diào)控HIF-1/BNIP3 介導(dǎo)的線粒體自噬減輕糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷的機(jī)制研究
    1 材料與方法
        1.1 研究材料
        1.2 研究方法
        1.3 研究方案
        1.4 觀察指標(biāo)
        1.5 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果
個人簡歷
導(dǎo)師評閱表



本文編號：3700539