內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)控在加減薯蕷丸減輕APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)元凋亡中的作用及機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2022-10-08 13:51
目的本課題旨在從陰陽和虛、痰、瘀的角度探討阿爾茨海默。ˋlzheimer’s disease,AD)病機(jī),闡明加減薯蕷丸防治AD的理論依據(jù);通過行為學(xué)檢測、免疫蛋白印跡、實(shí)時(shí)熒光定量PCR、免疫熒光染色、掃描電鏡等方法,從持續(xù)激活的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)神經(jīng)元凋亡角度出發(fā),探討加減薯蕷丸通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)降解途徑和自噬溶酶體途徑對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響,明確加減薯蕷丸減輕APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)元凋亡,改善學(xué)習(xí)記憶能力的作用機(jī)制。方法1.理論探討:從中醫(yī)基本概念陰陽和虛、痰、瘀的角度探討中醫(yī)對AD的認(rèn)識;從加減薯蕷丸組方分析、前期研究基礎(chǔ)、現(xiàn)代藥理學(xué)機(jī)制三個(gè)方面闡明加減薯蕷丸干預(yù)AD的理論依據(jù)。2.實(shí)驗(yàn)一加減薯蕷丸通過PI3K/AKT/GSK3β通路上調(diào)Nrf2調(diào)控持續(xù)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)元凋亡在體實(shí)驗(yàn):APP/PS1小鼠20只隨機(jī)分為模型組和加減薯蕷丸組,野生型小鼠10只為對照組,加減薯蕷丸組給予14g/kg加減薯蕷丸煎劑灌胃,對照組和模型組以等量生理鹽水灌胃,共四周。灌胃結(jié)束后,Morris水迷宮和新物體識別實(shí)驗(yàn)評價(jià)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。行為學(xué)后,灌注取腦切片觀察小...
【文章頁數(shù)】:108 頁
【學(xué)位級別】:博士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略詞表
前言
第一部分 理論探討
1.1 中醫(yī)對AD的認(rèn)識
1.2 加減薯蕷丸治療AD的理論依據(jù)
第二部分 加減薯蕷丸通過PI3K/AKT/GSK3β通路上調(diào)Nrf2 調(diào)控持續(xù)的ERS改善APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)元凋亡
2.1 前言
2.2 材料與方法
2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2.4 討論
第三部分 加減薯蕷丸通過TFEB介導(dǎo)的自噬溶酶體途徑參與調(diào)控APP/PS1 神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
3.1 前言
3.2 材料與方法
3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.4 討論
結(jié)語
1 結(jié)論
2 問題與展望
參考文獻(xiàn)
附錄
附錄一 綜述
參考文獻(xiàn)
附錄二 博士期間發(fā)表論文情況
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]基于“Aβ異常沉積”淺析中醫(yī)“從痰論治”阿爾茨海默病[J]. 吳東南,劉玲,明淑萍,楊希茜,肖鶴松,王平. 中華中醫(yī)藥雜志. 2019(10)
[2]從全身角度來認(rèn)識阿爾茨海默病[J]. 王俊,王延江. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(04)
[3]加減薯蕷丸對輕、中度阿爾茨海默病的臨床療效及外周血IL-1β、NF-κB、miR-146a表達(dá)的影響[J]. 謝文婷,譚子虎,陳延,李賢煒,柳弘漢. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2019(06)
[4]WHO公布全球十大死亡原因[J]. 宋昕. 中華災(zāi)害救援醫(yī)學(xué). 2018(11)
[5]細(xì)胞自噬與相關(guān)中醫(yī)辨證體系的研究進(jìn)展[J]. 胡朋言,王偉,梁雪,李蓓蕾,王思超,王仕衍,紀(jì)云西,謝博文. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2018(09)
[6]阿爾茨海默病的中醫(yī)診療共識[J]. 田金洲,時(shí)晶. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2018(05)
[7]遠(yuǎn)志皂苷和茯苓多糖對學(xué)習(xí)記憶的改善作用及其機(jī)制研究[J]. 張敏. 北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2018(01)
[8]加減薯蕷丸對血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞凋亡及PTEN信號通路的影響[J]. 譚子虎,陳延,劉茜,祝媛玥,李紅兵. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2017(10)
[9]基于p-Akt信號評價(jià)加減薯蕷丸對腦缺血大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用[J]. 陳延,譚子虎,劉茜,祝媛玥,楊瓊,劉煜. 上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(05)
[10]當(dāng)歸對慢性腦低灌注大鼠阿爾茨海默病樣變與認(rèn)知功能的影響[J]. 燕灝敏,杜雪蓓,章軍建. 中華老年心腦血管病雜志. 2017(07)
博士論文
[1]基于miR-34a-5p調(diào)節(jié)炎癥、調(diào)亡信號研究加減薯蕷丸改善AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的作用及機(jī)制[D]. 謝文婷.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2019
[2]加減薯蕷丸對慢性腦低灌注致阿爾茨海默樣病理改變作用的研究[D]. 陳延.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2018
碩士論文
[1]加減薯蕷丸對輕度認(rèn)知障礙的早期臨床干預(yù)及相關(guān)量效關(guān)系實(shí)驗(yàn)的研究[D]. 彭星銘.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2015
本文編號:3687829
【文章頁數(shù)】:108 頁
【學(xué)位級別】:博士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略詞表
前言
第一部分 理論探討
1.1 中醫(yī)對AD的認(rèn)識
1.2 加減薯蕷丸治療AD的理論依據(jù)
第二部分 加減薯蕷丸通過PI3K/AKT/GSK3β通路上調(diào)Nrf2 調(diào)控持續(xù)的ERS改善APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)元凋亡
2.1 前言
2.2 材料與方法
2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2.4 討論
第三部分 加減薯蕷丸通過TFEB介導(dǎo)的自噬溶酶體途徑參與調(diào)控APP/PS1 神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
3.1 前言
3.2 材料與方法
3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.4 討論
結(jié)語
1 結(jié)論
2 問題與展望
參考文獻(xiàn)
附錄
附錄一 綜述
參考文獻(xiàn)
附錄二 博士期間發(fā)表論文情況
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]基于“Aβ異常沉積”淺析中醫(yī)“從痰論治”阿爾茨海默病[J]. 吳東南,劉玲,明淑萍,楊希茜,肖鶴松,王平. 中華中醫(yī)藥雜志. 2019(10)
[2]從全身角度來認(rèn)識阿爾茨海默病[J]. 王俊,王延江. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(04)
[3]加減薯蕷丸對輕、中度阿爾茨海默病的臨床療效及外周血IL-1β、NF-κB、miR-146a表達(dá)的影響[J]. 謝文婷,譚子虎,陳延,李賢煒,柳弘漢. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2019(06)
[4]WHO公布全球十大死亡原因[J]. 宋昕. 中華災(zāi)害救援醫(yī)學(xué). 2018(11)
[5]細(xì)胞自噬與相關(guān)中醫(yī)辨證體系的研究進(jìn)展[J]. 胡朋言,王偉,梁雪,李蓓蕾,王思超,王仕衍,紀(jì)云西,謝博文. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2018(09)
[6]阿爾茨海默病的中醫(yī)診療共識[J]. 田金洲,時(shí)晶. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2018(05)
[7]遠(yuǎn)志皂苷和茯苓多糖對學(xué)習(xí)記憶的改善作用及其機(jī)制研究[J]. 張敏. 北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2018(01)
[8]加減薯蕷丸對血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞凋亡及PTEN信號通路的影響[J]. 譚子虎,陳延,劉茜,祝媛玥,李紅兵. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2017(10)
[9]基于p-Akt信號評價(jià)加減薯蕷丸對腦缺血大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用[J]. 陳延,譚子虎,劉茜,祝媛玥,楊瓊,劉煜. 上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(05)
[10]當(dāng)歸對慢性腦低灌注大鼠阿爾茨海默病樣變與認(rèn)知功能的影響[J]. 燕灝敏,杜雪蓓,章軍建. 中華老年心腦血管病雜志. 2017(07)
博士論文
[1]基于miR-34a-5p調(diào)節(jié)炎癥、調(diào)亡信號研究加減薯蕷丸改善AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的作用及機(jī)制[D]. 謝文婷.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2019
[2]加減薯蕷丸對慢性腦低灌注致阿爾茨海默樣病理改變作用的研究[D]. 陳延.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2018
碩士論文
[1]加減薯蕷丸對輕度認(rèn)知障礙的早期臨床干預(yù)及相關(guān)量效關(guān)系實(shí)驗(yàn)的研究[D]. 彭星銘.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2015
本文編號:3687829
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