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內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激調(diào)控在加減薯蕷丸減輕APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)元凋亡中的作用及機制研究

發(fā)布時間:2022-10-08 13:51
  目的本課題旨在從陰陽和虛、痰、瘀的角度探討阿爾茨海默。ˋlzheimer’s disease,AD)病機,闡明加減薯蕷丸防治AD的理論依據(jù);通過行為學檢測、免疫蛋白印跡、實時熒光定量PCR、免疫熒光染色、掃描電鏡等方法,從持續(xù)激活的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激介導神經(jīng)元凋亡角度出發(fā),探討加減薯蕷丸通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關降解途徑和自噬溶酶體途徑對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的影響,明確加減薯蕷丸減輕APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)元凋亡,改善學習記憶能力的作用機制。方法1.理論探討:從中醫(yī)基本概念陰陽和虛、痰、瘀的角度探討中醫(yī)對AD的認識;從加減薯蕷丸組方分析、前期研究基礎、現(xiàn)代藥理學機制三個方面闡明加減薯蕷丸干預AD的理論依據(jù)。2.實驗一加減薯蕷丸通過PI3K/AKT/GSK3β通路上調(diào)Nrf2調(diào)控持續(xù)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)元凋亡在體實驗:APP/PS1小鼠20只隨機分為模型組和加減薯蕷丸組,野生型小鼠10只為對照組,加減薯蕷丸組給予14g/kg加減薯蕷丸煎劑灌胃,對照組和模型組以等量生理鹽水灌胃,共四周。灌胃結(jié)束后,Morris水迷宮和新物體識別實驗評價小鼠學習記憶能力。行為學后,灌注取腦切片觀察小... 

【文章頁數(shù)】:108 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略詞表
前言
第一部分 理論探討
    1.1 中醫(yī)對AD的認識
    1.2 加減薯蕷丸治療AD的理論依據(jù)
第二部分 加減薯蕷丸通過PI3K/AKT/GSK3β通路上調(diào)Nrf2 調(diào)控持續(xù)的ERS改善APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)元凋亡
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
    2.3 實驗結(jié)果
    2.4 討論
第三部分 加減薯蕷丸通過TFEB介導的自噬溶酶體途徑參與調(diào)控APP/PS1 神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
    3.3 實驗結(jié)果
    3.4 討論
結(jié)語
    1 結(jié)論
    2 問題與展望
參考文獻
附錄
    附錄一 綜述
        參考文獻
    附錄二 博士期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]基于“Aβ異常沉積”淺析中醫(yī)“從痰論治”阿爾茨海默病[J]. 吳東南,劉玲,明淑萍,楊希茜,肖鶴松,王平.  中華中醫(yī)藥雜志. 2019(10)
[2]從全身角度來認識阿爾茨海默病[J]. 王俊,王延江.  重慶醫(yī)科大學學報. 2019(04)
[3]加減薯蕷丸對輕、中度阿爾茨海默病的臨床療效及外周血IL-1β、NF-κB、miR-146a表達的影響[J]. 謝文婷,譚子虎,陳延,李賢煒,柳弘漢.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2019(06)
[4]WHO公布全球十大死亡原因[J]. 宋昕.  中華災害救援醫(yī)學. 2018(11)
[5]細胞自噬與相關中醫(yī)辨證體系的研究進展[J]. 胡朋言,王偉,梁雪,李蓓蕾,王思超,王仕衍,紀云西,謝博文.  中華中醫(yī)藥學刊. 2018(09)
[6]阿爾茨海默病的中醫(yī)診療共識[J]. 田金洲,時晶.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2018(05)
[7]遠志皂苷和茯苓多糖對學習記憶的改善作用及其機制研究[J]. 張敏.  北華大學學報(自然科學版). 2018(01)
[8]加減薯蕷丸對血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)細胞凋亡及PTEN信號通路的影響[J]. 譚子虎,陳延,劉茜,祝媛玥,李紅兵.  中華中醫(yī)藥學刊. 2017(10)
[9]基于p-Akt信號評價加減薯蕷丸對腦缺血大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護作用[J]. 陳延,譚子虎,劉茜,祝媛玥,楊瓊,劉煜.  上海中醫(yī)藥大學學報. 2017(05)
[10]當歸對慢性腦低灌注大鼠阿爾茨海默病樣變與認知功能的影響[J]. 燕灝敏,杜雪蓓,章軍建.  中華老年心腦血管病雜志. 2017(07)

博士論文
[1]基于miR-34a-5p調(diào)節(jié)炎癥、調(diào)亡信號研究加減薯蕷丸改善AD模型大鼠學習記憶的作用及機制[D]. 謝文婷.湖北中醫(yī)藥大學 2019
[2]加減薯蕷丸對慢性腦低灌注致阿爾茨海默樣病理改變作用的研究[D]. 陳延.湖北中醫(yī)藥大學 2018

碩士論文
[1]加減薯蕷丸對輕度認知障礙的早期臨床干預及相關量效關系實驗的研究[D]. 彭星銘.湖北中醫(yī)藥大學 2015



本文編號:3687829

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