特發(fā)性肺纖維化（Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一類間質(zhì)性纖維化肺疾病,病因不明,早期病理學(xué)表現(xiàn)為彌漫性肺泡炎,后期表現(xiàn)為大量的成纖維細(xì)胞增殖、分化,細(xì)胞外基質(zhì)沉積并取代正常肺組織,預(yù)后差,死亡率高,IPF的發(fā)病機(jī)制還未完全闡明,且沒有有效治療措施。現(xiàn)代研究表明,低活性自噬已成為肺纖維化的一個(gè)重要發(fā)病原因,在肺纖維化的發(fā)生過程中發(fā)揮著重要作用,PTEN/m TOR信號(hào)通路是IPF中細(xì)胞自噬的主要調(diào)控通路。IPF按其癥狀描述對應(yīng)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“肺痿”、“肺痹”等病種,本課題組在長期的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn),氣虛血瘀是IPF的重要病機(jī),采用補(bǔ)陽還五湯這一益氣活血代表方干預(yù)IPF療效顯著。因次我們提出了假設(shè),補(bǔ)陽還五湯的干預(yù)作用可能是基于自噬相關(guān)的PTEN/m TOR通路實(shí)現(xiàn)的,本研究從“細(xì)胞自噬”出發(fā),以PTEN/m TOR信號(hào)通路為調(diào)控路徑,繼續(xù)探索補(bǔ)陽還五湯對IPF干預(yù)過程中的作用機(jī)制,為IPF的治療提供新的方法。實(shí)驗(yàn)共分為3部分:1.實(shí)驗(yàn)一補(bǔ)陽還五湯對博來霉素所致肺纖維化小鼠肺組織形態(tài)學(xué)的影響目的:觀察博來霉素所致纖維化小鼠肺組織形態(tài)學(xué)變化及補(bǔ)陽還五湯對其干預(yù)... 

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
常用縮寫詞中英文對照表
前言
    1 研究背景
        1.1 特發(fā)性肺纖維化的流行病學(xué)研究
        1.2 PTEN/mTOR信號(hào)通路在特發(fā)性肺纖維化中的作用
        1.3 自噬與特發(fā)性肺纖維化的關(guān)系
        1.4 補(bǔ)陽還五湯對特發(fā)性肺纖維化的治療作用
    2.本課題工作基礎(chǔ)
    3.本課題研究思路
    4.技術(shù)路線圖
    5.實(shí)驗(yàn)方案路線圖
實(shí)驗(yàn)一 補(bǔ)陽還五湯對博來霉素所致肺纖維化小鼠肺組織形態(tài)學(xué)的影響
    1 材料
        1.1 動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
        1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 動(dòng)物分組及模型建立
        2.2 給藥方法
        2.3 標(biāo)本采集及處理
        2.4 檢測指標(biāo)與方法
        2.5 統(tǒng)計(jì)分析
    3.結(jié)果
        3.1 小鼠一般情況及肉眼形態(tài)學(xué)觀察
        3.2 小鼠死亡情況及原因分析
        3.3 補(bǔ)陽還五湯對小鼠肺泡炎和纖維化程度的影響
    4.討論
        4.1 特發(fā)性肺纖維化小鼠模型的制備與評價(jià)
        4.2 陽性藥物的選擇
        4.3 特發(fā)性肺纖維化的發(fā)病機(jī)制
        4.4 中醫(yī)對特發(fā)性肺纖維化的認(rèn)識(shí)
        4.5 補(bǔ)陽還五湯對小鼠肺泡炎和纖維化程度的影響
    5.小結(jié)
實(shí)驗(yàn)二 補(bǔ)陽還五湯對博來霉素所致肺纖維化小鼠PTEN/mTOR信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用
    1 材料
        1.1 動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
        1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 動(dòng)物分組及模型建立
        2.2 給藥方法
        2.3 標(biāo)本采集及處理
        2.4 檢測指標(biāo)與方法
        2.5 統(tǒng)計(jì)分析
    3.結(jié)果
        3.1 補(bǔ)陽還五湯對小鼠肺組織PTEN蛋白表達(dá)的影響
        3.2 補(bǔ)陽還五湯對小鼠肺組織mTOR蛋白表達(dá)的影響
        3.3 補(bǔ)陽還五湯對小鼠肺組織S6 蛋白表達(dá)的影響
        3.4 補(bǔ)陽還五湯對小鼠肺組織p-S6 蛋白表達(dá)的影響
    4.討論
        4.1 PTEN蛋白
        4.2 mTOR蛋白
    5.小結(jié)
實(shí)驗(yàn)三 補(bǔ)陽還五湯通過上調(diào)自噬干預(yù)肺纖維化的機(jī)制研究
    1 材料
        1.1 動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
        1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 動(dòng)物分組及模型建立
        2.2 給藥方法
        2.3 標(biāo)本采集及處理
        2.4 檢測指標(biāo)與方法
        2.5 統(tǒng)計(jì)分析
    3.結(jié)果
        3.1 補(bǔ)陽還五湯對小鼠肺組織LC3-Ⅱ蛋白表達(dá)的影響
        3.2 補(bǔ)陽還五湯對小鼠肺組織p62 蛋白表達(dá)的影響
        3.3 補(bǔ)陽還五湯對小鼠肺組織自噬情況的影響
    4.討論
        4.1 細(xì)胞自噬的概述
        4.2 細(xì)胞自噬的功能
        4.3 細(xì)胞自噬與特發(fā)性肺纖維化的關(guān)系
        4.4 細(xì)胞自噬與mTOR的關(guān)系
        4.5 補(bǔ)陽還五湯調(diào)控自噬治療特發(fā)性肺纖維化的中醫(yī)認(rèn)識(shí)
    5.小結(jié)
結(jié)語
問題與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附件 1:在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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[3]淋巴管肌瘤病患者妊娠狀況研究及肺纖維化過程中自噬變化的探索[D]. 沈麗莎.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2018
[4]瘦素在特發(fā)性肺纖維化中作用及機(jī)制研究[D]. 桂賢華.南京醫(yī)科大學(xué) 2018
[5]mTOR信號(hào)通路及GRP78在慢阻肺中的調(diào)控作用和機(jī)制研究[D]. 王勇.浙江大學(xué) 2018
[6]HO-1介導(dǎo)的細(xì)胞自噬對膿毒癥肺損傷的影響[D]. 田婧.天津醫(yī)科大學(xué) 2018
[7]基于Hippo信號(hào)通路的紅花黃色素治療百草枯中毒肺纖維化的研究[D]. 李海.山東大學(xué) 2017
[8]健脾益肺Ⅱ號(hào)對COPD大鼠骨骼肌萎縮作用機(jī)制研究[D]. 毛峪泉.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[9]當(dāng)歸多糖治療代謝綜合征相關(guān)疾病的作用及機(jī)制研究[D]. 曹鵬.華中科技大學(xué) 2017
[10]B細(xì)胞自噬在過敏性哮喘中的作用及其調(diào)節(jié)機(jī)制研究[D]. 夏福燦.浙江大學(xué) 2017

碩士論文
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[3]氮雜納米二氧化鈦對大鼠的肺損傷作用及機(jī)制的研究[D]. 于彩霞.貴州醫(yī)科大學(xué) 2018
[4]黃芪甲苷通過誘導(dǎo)自噬抗炎的作用及機(jī)制研究[D]. 賴琦.云南中醫(yī)學(xué)院 2018
[5]自噬在氣管狹窄動(dòng)物模型中的表達(dá)及意義[D]. 覃恩愿.廣西醫(yī)科大學(xué) 2018
[6]基于巨噬細(xì)胞極化探討黃芪當(dāng)歸提取物對肺纖維化的影響[D]. 趙宏照.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[7]慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者外周血CD8+T細(xì)胞自噬水平與數(shù)量的相關(guān)性研究[D]. 莊虹.遵義醫(yī)學(xué)院 2018
[8]慢性阻塞性肺疾病發(fā)病中自噬的作用及機(jī)制研究進(jìn)展（綜述）[D]. 陳月靜.遵義醫(yī)學(xué)院 2018
[9]補(bǔ)陽還五湯對大鼠特發(fā)性肺纖維化的改善機(jī)制與凋亡因子BCL2和自噬的關(guān)系[D]. 王明杰.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[10]肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞自噬與合成分泌功能在COPD肺血管重塑中的作用[D]. 羅丹.桂林醫(yī)學(xué)院 2018



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