研究背景:眾多病原微生物是通過黏膜途徑感染人體的,主要是經(jīng)由人體的一些腔道如呼吸道、消化道以及生殖道。相對于系統(tǒng)免疫應(yīng)答而言,在人體的第一道防線,即黏膜部位誘導(dǎo)機體產(chǎn)生保護性免疫應(yīng)答尤其重要。大多數(shù)傳統(tǒng)疫苗通過注射途徑免疫不能誘導(dǎo)產(chǎn)生較強的黏膜免疫應(yīng)答,而黏膜途徑免疫可以激發(fā)較強的黏膜免疫反應(yīng)。黏膜疫苗和傳統(tǒng)注射接種疫苗一樣,也可誘導(dǎo)系統(tǒng)性免疫的產(chǎn)生。黏膜疫苗接種途徑多樣,有口服接種、鼻內(nèi)接種、口腔接種等等。其中鼻內(nèi)接種具有諸多優(yōu)勢:由于鼻粘膜具有豐富的毛細血管和淋巴管,其表面積相對較大,有利于疫苗抗原成分的攝取;操作簡單,可自行接種;能克服口服接種后抗原易被消化道降解的不足。雖然經(jīng)鼻接種有上述優(yōu)勢,但是鼻內(nèi)疫苗的開發(fā)目前仍是困難重重。由于人體的鼻黏膜表面具有多重天然的防御屏障,給疫苗遞送造成很大阻礙,因此鼻內(nèi)疫苗通常需要合適的遞送系統(tǒng)來提高抗原的遞送效率,減少抗原在鼻黏膜部位的降解與清除,從而增強疫苗的免疫保護效果。納米乳（Nanoemulsion,NE）是一種熱動學(xué)穩(wěn)定的油水分散體系,可以運載疫苗成分遞送于黏膜表面。根據(jù)制備工藝和材料的不同,NE的顆粒尺寸可以介于20至200納米間... 

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
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中文摘要
第一章 前言
第二章 幽門螺桿菌HpaA CD4~+T細胞表位肽的納米乳疫苗(NE-P22疫苗)設(shè)計、制備及表征研究
    2.1 引言
    2.2 材料和方法
    2.3 實驗結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三章 NE-P22納米乳疫苗鼻內(nèi)接種免疫保護評價及機制研究
    3.1 引言
    3.2 材料和方法
    3.3 實驗結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第四章 IKVAV-PA偶聯(lián)OVA_(257–264)CD8~+T細胞表位肽納米乳疫苗(NE-IO/MPLA納米乳疫苗)設(shè)計、制備及表征研究
    4.1 引言
    4.2 材料和方法
    4.3 實驗結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
第五章 NE-IO/MPLA納米乳疫苗鼻內(nèi)接種免疫保護評價及機制研究
    5.1 引言
    5.2 材料和方法
    5.3 實驗結(jié)果
    5.4 討論
    5.5 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述 黏膜疫苗遞送系統(tǒng)研究進展
    參考文獻
攻讀博士期間發(fā)表論文及獲得專利
致謝



本文編號：3680545