發(fā)布時間：2022-08-23 11:21

　　研究背景及目的:晚期直腸癌預后不佳。腫瘤的免疫逃逸機制在其進展和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。PD-L1和LAG-3等多種免疫檢查點分子參與了腫瘤逃逸機制。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)PD-L1和LAG-3表達于多種腫瘤微環(huán)境中,阻斷它們可起到協(xié)同抗腫瘤作用。本研究將分析直腸癌免疫微環(huán)境中PD-L1和LAG-3的表達情況,探討他們在直腸癌逃逸中的作用,以及在直腸癌模型上驗證聯(lián)合阻斷的抗腫瘤效果,為臨床治療提供參考。方法:1、收集未進行術前治療且有淋巴細胞浸潤的上段直腸癌標本。通過免疫熒光方法檢測癌組織中的PD-L1和腫瘤浸潤淋巴細胞上LAG-3表達情況,分析這些因素與臨床預后指標的相關性以及意義;然后用免疫組化檢測腫瘤PI3K、AKT因子的上調(diào)水平,了解腸癌腫瘤細胞增殖情況;再將PD-L1、LAG-3與PI3K、AKT的表達情況進行相關性分析,了解這兩個免疫檢查點對于腫瘤增殖的影響,探討PD-L1和LAG-3在免疫逃逸中可能的機制。2、先利用慢病毒沉默技術構建PD-L1沉默慢病毒并轉(zhuǎn)染CT26直腸癌細胞,檢測其沉默效果;然后把該細胞皮下注射C57BL/6小鼠建立腫瘤模型,分成PD-L1沉默慢病毒組（接種PD-L1沉... 

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 PD-L1和LAG-3在直腸癌免疫微環(huán)境中的表達和對免疫逃逸的意義
    1.實驗材料
    2.實驗方法
    3.實驗結果
    4.討論
    5.結論
第二部分 PD-L1和LAG-3聯(lián)合阻斷對直腸癌模型的影響
    (一)PD-L1沉默慢病毒的建立和測定
        1.實驗材料
        2.實驗方法
        3.實驗結果
    (二)建立轉(zhuǎn)染PD-L1沉默慢病毒的小鼠腸直腸癌模型和LAG-3阻斷干預
        1.實驗材料
        2.實驗方法
        3.實驗結果
        4.討論
        5.結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝



本文編號：3677672