自身免疫調(diào)節(jié)因子（autoimmune regulator,Aire）作為一種轉(zhuǎn)錄因子,主要表達在胸腺髓質(zhì)上皮細胞（medullary thymic epithelial cells,mTECs）中,以清除自身反應(yīng)性T細胞的方式來維持機體的中樞免疫耐受,同時,Aire在樹突狀細胞（dendritic cells,DCs）中也有表達,參與維持外周免疫耐受,但是其具體機制是否通過抑制自身反應(yīng)性B細胞的活化及自身抗體產(chǎn)生而發(fā)揮作用尚不明確。濾泡輔助性T細胞（T follicular helper cells,Tfh）是近年發(fā)現(xiàn)的一類重要的T細胞亞群,其主要功能是輔助自身反應(yīng)性B細胞的活化,經(jīng)典的Tfh分化過程是由DCs啟動,DCs表達的誘導(dǎo)性共刺激分子配體（inducible costimulator molecule ligand,ICOSL）以及分泌的IL-6是影響Tfh分化的重要分子。綜上,我們設(shè)想,Aire能否影響DCs中的ICOSL及IL-6的表達,從而影響Tfh的分化,進而在外周免疫耐受中發(fā)揮作用�；谝陨媳尘�,我們進行了以下研究:1、采用H1N1流感病毒FM1株及OVA免疫Ai... 

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
提要
中文摘要
abstract
英文縮略詞
文獻綜述
    1 自身免疫調(diào)節(jié)因子(Aire)的研究進展
        1.1 Aire蛋白結(jié)構(gòu)
        1.2 Aire的組織和細胞分布
        1.3 Aire的功能
    2 耐受性樹突狀細胞的研究進展
        2.1 耐受性DCs的產(chǎn)生
        2.2 耐受性DCs的重要亞群
        2.3 耐受性DCs的特征
        2.4 耐受性DCs的免疫調(diào)節(jié)機制
    3 濾泡輔助性T細胞的研究進展
        3.1 Tfh的分化
        3.2 Tfh的功能
        3.3 Tfh與疾病
課題設(shè)計思路
實驗研究
    第1 部分體內(nèi)觀察Aire對 Tfh分化的影響
        1 材料和方法
            1.1 實驗動物,病毒株和卵清蛋白
            1.2 主要試劑
            1.3 其他主要試劑的配制
            1.4 主要儀器
            1.5 實驗方法
        2 結(jié)果
            2.1 建立H1N1 感染鼠模型,觀察Aire對 Tfh分化的影響
            2.2 建立OVA免疫鼠模型,觀察Aire對 Tfh分化的影響
    第2 部分體外研究Aire對 Tfh分化的影響及機制
        1 材料和方法
            1.1 實驗動物
            1.2 主要試劑
            1.3 其他主要試劑的配制
            1.4 主要儀器
            1.5 實驗方法
        2 結(jié)果
            2.1 觀察Aire~(-/-)-BMDCs對 Tfh分化的影響
            2.2 研究Aire~(-/-)-BMDCs影響Tfh分化的機制
討論
結(jié)論
特色及展望
參考文獻
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3676960