自身免疫調(diào)節(jié)因子（autoimmune regulator,Aire）作為一種轉(zhuǎn)錄因子,主要表達(dá)在胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞（medullary thymic epithelial cells,mTECs）中,以清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞的方式來(lái)維持機(jī)體的中樞免疫耐受,同時(shí),Aire在樹突狀細(xì)胞（dendritic cells,DCs）中也有表達(dá),參與維持外周免疫耐受,但是其具體機(jī)制是否通過(guò)抑制自身反應(yīng)性B細(xì)胞的活化及自身抗體產(chǎn)生而發(fā)揮作用尚不明確。濾泡輔助性T細(xì)胞（T follicular helper cells,Tfh）是近年發(fā)現(xiàn)的一類重要的T細(xì)胞亞群,其主要功能是輔助自身反應(yīng)性B細(xì)胞的活化,經(jīng)典的Tfh分化過(guò)程是由DCs啟動(dòng),DCs表達(dá)的誘導(dǎo)性共刺激分子配體（inducible costimulator molecule ligand,ICOSL）以及分泌的IL-6是影響Tfh分化的重要分子。綜上,我們?cè)O(shè)想,Aire能否影響DCs中的ICOSL及IL-6的表達(dá),從而影響Tfh的分化,進(jìn)而在外周免疫耐受中發(fā)揮作用�；谝陨媳尘�,我們進(jìn)行了以下研究:1、采用H1N1流感病毒FM1株及OVA免疫Ai... 

【文章頁(yè)數(shù)】：107 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
提要
中文摘要
abstract
英文縮略詞
文獻(xiàn)綜述
    1 自身免疫調(diào)節(jié)因子(Aire)的研究進(jìn)展
        1.1 Aire蛋白結(jié)構(gòu)
        1.2 Aire的組織和細(xì)胞分布
        1.3 Aire的功能
    2 耐受性樹突狀細(xì)胞的研究進(jìn)展
        2.1 耐受性DCs的產(chǎn)生
        2.2 耐受性DCs的重要亞群
        2.3 耐受性DCs的特征
        2.4 耐受性DCs的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制
    3 濾泡輔助性T細(xì)胞的研究進(jìn)展
        3.1 Tfh的分化
        3.2 Tfh的功能
        3.3 Tfh與疾病
課題設(shè)計(jì)思路
實(shí)驗(yàn)研究
    第1 部分體內(nèi)觀察Aire對(duì) Tfh分化的影響
        1 材料和方法
            1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,病毒株和卵清蛋白
            1.2 主要試劑
            1.3 其他主要試劑的配制
            1.4 主要儀器
            1.5 實(shí)驗(yàn)方法
        2 結(jié)果
            2.1 建立H1N1 感染鼠模型,觀察Aire對(duì) Tfh分化的影響
            2.2 建立OVA免疫鼠模型,觀察Aire對(duì) Tfh分化的影響
    第2 部分體外研究Aire對(duì) Tfh分化的影響及機(jī)制
        1 材料和方法
            1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            1.2 主要試劑
            1.3 其他主要試劑的配制
            1.4 主要儀器
            1.5 實(shí)驗(yàn)方法
        2 結(jié)果
            2.1 觀察Aire~(-/-)-BMDCs對(duì) Tfh分化的影響
            2.2 研究Aire~(-/-)-BMDCs影響Tfh分化的機(jī)制
討論
結(jié)論
特色及展望
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3676960