染料木素對(duì)小鼠多囊卵巢綜合征的治療作用及其機(jī)制的研究
發(fā)布時(shí)間:2022-07-29 17:00
多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS)為育齡女性常見的一種復(fù)雜內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病。臨床癥狀通常表現(xiàn)為不孕、不規(guī)律的月經(jīng)周期、多毛和/或痤瘡、卵巢多囊樣改變,可伴有胰島素抵抗等代謝異常疾病。PCOS不僅影響女性生殖功能,還與妊娠期并發(fā)癥以及II型糖尿病和心血管疾病等重大疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。然而,至今PCOS的病理機(jī)制仍無(wú)統(tǒng)一解釋,亦未有統(tǒng)一的治療方案及專門批準(zhǔn)的PCOS治療藥物。目前臨床治療以對(duì)癥治療為主,往往具有較大副作用且患者負(fù)擔(dān)較重。對(duì)PCOS病理機(jī)制的研究和治療方案的探索關(guān)系著女性的生殖健康甚至終生健康,F(xiàn)有研究多認(rèn)為,PCOS各種臨床表現(xiàn)及并發(fā)癥或與雄激素異常(過(guò)高)和胰島素抵抗相關(guān),兩者是PCOS的兩大病理特點(diǎn)。近年研究顯示,氧化應(yīng)激水平增加與PCOS進(jìn)程密切相關(guān)。我們推測(cè),有植物雌激素作用和抗氧化作用的中藥單體染料木素(Genistein,GEN)、羥基紅花黃色素A(Hydroxysafflor Yellow A,HSYA)和人參皂苷Rb1(Ginsenoside Rb1)可能對(duì)PCOS有治療潛力。因此,以小鼠為研究對(duì)象,...
【文章頁(yè)數(shù)】:94 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
abstract
前言
第一篇 文獻(xiàn)綜述
第1章 多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展
1.1 多囊卵巢綜合征目前的臨床診斷
1.2 多囊卵巢綜合征的治療現(xiàn)狀
1.2.1 調(diào)整生活方式(lifestyle modification,LSM)
1.2.2 藥物治療
1.3 氧化應(yīng)激與多囊卵巢綜合征
1.4 Nrf2-ARE信號(hào)通路與氧化應(yīng)激
1.5 染料木素的研究進(jìn)展
1.5.1 GEN的植物雌激素作用
1.5.2 GEN的抗氧化作用
1.5.3 GEN的其他作用
1.6 羥基紅花黃色素A的研究進(jìn)展
1.6.1 HSYA的植物雌激素作用
1.6.2 HSYA的抗氧化作用
1.6.3 HSYA的其他作用
1.7 人參皂苷Rb1 的研究進(jìn)展
1.7.1 Ginsenoside Rb1 的植物雌激素作用
1.7.2 Ginsenoside Rb1 的抗氧化作用
1.7.3 Ginsenoside Rb1 的其他作用
第二篇 研究?jī)?nèi)容
第1章 染料木素對(duì)小鼠多囊卵巢綜合征的治療作用
1.1 材料與方法
1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.1.2 實(shí)驗(yàn)主要試劑與儀器
1.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處理
1.1.4 發(fā)情周期監(jiān)測(cè)
1.1.5 血清激素的測(cè)定
1.1.6 卵巢形態(tài)學(xué)觀察
1.1.7 卵巢組織總RNA的提取
1.1.8 引物設(shè)計(jì)
1.1.9 熒光定量PCR
1.1.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
1.2 結(jié)果
1.2.1 小鼠PCOS模型的鑒定
1.2.2 GEN、HSYA和Ginsenoside Rb1對(duì)PCOS小鼠發(fā)情周期和卵巢形態(tài)的影響
1.2.3 GEN、HSYA和 Ginsenoside Rb1對(duì)PCOS小鼠激素分泌的影響
1.2.4 GEN對(duì) PCOS小鼠卵巢激素分泌相關(guān)基因表達(dá)量的影響
1.3 討論
第2章 染料木素對(duì)小鼠多囊卵巢綜合征的調(diào)節(jié)機(jī)制
2.1 材料與方法
2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
2.1.2 實(shí)驗(yàn)主要試劑與儀器
2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處理
2.1.4 卵巢組織氧化應(yīng)激水平的測(cè)定
2.1.5 GCs的原代培養(yǎng)
2.1.6 GCs的處理及分組
2.1.7 GCs分泌功能的檢測(cè)
2.1.8 熒光定量PCR檢測(cè)GCs類固醇分泌相關(guān)基因mRNA表達(dá)水平
2.1.9 GCs的氧化應(yīng)激水平檢測(cè)
2.1.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
2.2 結(jié)果
2.2.1 GEN對(duì) PCOS小鼠卵巢組織氧化應(yīng)激水平的影響
2.2.2 GEN對(duì) DHEA處理的GCs分泌功能的影響
2.2.3 GEN對(duì) DHEA處理的GCs激素分泌相關(guān)基因表達(dá)量的影響
2.2.4 GEN對(duì) DHEA處理的GCs氧化應(yīng)激水平的影響
2.2.5 GEN對(duì) DHEA處理的小鼠GCs抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px和 GR水平的影響
2.2.6 GSH、SOD、CAT、GSH-Px和 GR在 GEN增強(qiáng)DHEA處理的小鼠GCs的抗氧化能力中具有關(guān)鍵作用
2.2.7 GSH、SOD、CAT、GSH-Px和 GR在 GEN保護(hù)DHEA處理的小鼠GCs的分泌功能中具有關(guān)鍵作用
2.2.6 GEN對(duì) DHEA處理的GCs線粒體功能的影響
2.3 討論
第3章 染料木素通過(guò)促進(jìn)Nrf2 核轉(zhuǎn)位與ARE序列結(jié)合轉(zhuǎn)錄激活Foxo1 表達(dá)發(fā)揮抗氧化作用
3.1 材料與方法
3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
3.1.2 實(shí)驗(yàn)主要試劑與儀器
3.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處理
3.1.4 GCs的原代培養(yǎng)
3.1.5 GCs的處理及分組
3.1.6 質(zhì)粒構(gòu)建設(shè)計(jì)
3.1.7 PCR產(chǎn)物的膠回收實(shí)驗(yàn)
3.1.8 DNA片段連接
3.1.9 重組DNA轉(zhuǎn)化
3.1.10 菌液PCR鑒定
3.1.11 提取質(zhì)粒實(shí)驗(yàn)
3.1.12 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
3.1.13 雙熒光素酶活性測(cè)定
3.1.14 Western Blot分析
3.2 結(jié)果
3.2.1 GEN促進(jìn)Nrf2 的表達(dá)和核移位
3.2.2 Nrf2 進(jìn)一步激活Foxo1 的表達(dá)對(duì)抗氧化應(yīng)激
3.2.3 Nrf2 通過(guò)核轉(zhuǎn)位與ARE序列結(jié)合轉(zhuǎn)錄激活Foxo1 表達(dá)
3.3 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附表
導(dǎo)師簡(jiǎn)介
作者簡(jiǎn)介
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]何首烏提取液對(duì)衰老小鼠腦組織DNA甲基化和基因轉(zhuǎn)錄的影響[J]. 鄒佳益,楊江權(quán),徐林,范芳,葛正龍. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2020(01)
[2]關(guān)注影響女性健康的重要生殖內(nèi)分泌疾病多囊卵巢綜合征[J]. 喬杰,齊新宇,徐雅蘭,龐艷莉. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志. 2020(01)
[3]活性氧簇、氧化應(yīng)激與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 和儒林,劉玉環(huán). 中華婦產(chǎn)科雜志. 2019 (03)
[4]重視多囊卵巢綜合征患者的生活方式調(diào)整[J]. 王笑臣,楊菁. 中華婦產(chǎn)科雜志. 2018 (01)
[5]氧化應(yīng)激與多囊卵巢綜合征雄激素增多癥關(guān)系的研究現(xiàn)狀[J]. 張仁澆,劉宏偉,白懷,范平. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版). 2017(06)
[6]化療藥物致卵巢損傷的表型分析及可能機(jī)制[J]. 呂曉丹,李瑩,張璐,王學(xué)芹,馬旭,夏紅飛. 生殖醫(yī)學(xué)雜志. 2016(06)
[7]越南人參皂苷R7抑制LPS及TNF-α聯(lián)合誘導(dǎo)大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞C6的激活作用研究[J]. 王曉雙,黃韜,秦力悅,李鴻麗,蘭云意,吳輝,張蓓蓓,石海蓮,吳曉俊,王崢濤. 中國(guó)中藥雜志. 2016(08)
[8]拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的結(jié)構(gòu)、功能及作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 秦尚堯,袁一旻,胡昕,孫秀,蘇志達(dá). 生理學(xué)報(bào). 2016(01)
[9]去卵巢和性成熟期ICR雌性小鼠動(dòng)情周期的觀察[J]. 杜納納,許丹丹,黃莉莉. 中國(guó)病理生理雜志. 2015(12)
[10]Nrf2是調(diào)控解毒、抗氧化、抗炎等細(xì)胞保護(hù)機(jī)制的重要轉(zhuǎn)錄因子——它的活性可被保健食物及其他因素增強(qiáng)(英文)[J]. Martin L Pall,Stephen Levine. 生理學(xué)報(bào). 2015(01)
博士論文
[1]小鼠卵巢氧化應(yīng)激模型建立以及卵巢保護(hù)性抗氧化劑的篩選[D]. 張家慶.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013
[2]天然抗氧化劑抗氧化損傷作用及機(jī)制[D]. 杜玉.山東大學(xué) 2009
碩士論文
[1]熱應(yīng)激對(duì)小鼠卵巢顆粒細(xì)胞功能及相關(guān)基因表達(dá)的影響[D]. 羅曼.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 2016
[2]金絲桃苷對(duì)Nrf2-ARE途徑的影響及其對(duì)肝細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用[D]. 張倩.西南大學(xué) 2014
[3]Nrf2/ARE信號(hào)通路在納米二氧化鈦誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞氧化損傷中的作用研究[D]. 王茜.河北醫(yī)科大學(xué) 2014
[4]羥基紅花黃色素A的植物雌激素樣作用及機(jī)制研究[D]. 陳夢(mèng).北京中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[5]染料木素抗抑郁作用及其可能機(jī)制的研究[D]. 王海挺.蘭州大學(xué) 2008
本文編號(hào):3666836
【文章頁(yè)數(shù)】:94 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
abstract
前言
第一篇 文獻(xiàn)綜述
第1章 多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展
1.1 多囊卵巢綜合征目前的臨床診斷
1.2 多囊卵巢綜合征的治療現(xiàn)狀
1.2.1 調(diào)整生活方式(lifestyle modification,LSM)
1.2.2 藥物治療
1.3 氧化應(yīng)激與多囊卵巢綜合征
1.4 Nrf2-ARE信號(hào)通路與氧化應(yīng)激
1.5 染料木素的研究進(jìn)展
1.5.1 GEN的植物雌激素作用
1.5.2 GEN的抗氧化作用
1.5.3 GEN的其他作用
1.6 羥基紅花黃色素A的研究進(jìn)展
1.6.1 HSYA的植物雌激素作用
1.6.2 HSYA的抗氧化作用
1.6.3 HSYA的其他作用
1.7 人參皂苷Rb1 的研究進(jìn)展
1.7.1 Ginsenoside Rb1 的植物雌激素作用
1.7.2 Ginsenoside Rb1 的抗氧化作用
1.7.3 Ginsenoside Rb1 的其他作用
第二篇 研究?jī)?nèi)容
第1章 染料木素對(duì)小鼠多囊卵巢綜合征的治療作用
1.1 材料與方法
1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.1.2 實(shí)驗(yàn)主要試劑與儀器
1.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處理
1.1.4 發(fā)情周期監(jiān)測(cè)
1.1.5 血清激素的測(cè)定
1.1.6 卵巢形態(tài)學(xué)觀察
1.1.7 卵巢組織總RNA的提取
1.1.8 引物設(shè)計(jì)
1.1.9 熒光定量PCR
1.1.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
1.2 結(jié)果
1.2.1 小鼠PCOS模型的鑒定
1.2.2 GEN、HSYA和Ginsenoside Rb1對(duì)PCOS小鼠發(fā)情周期和卵巢形態(tài)的影響
1.2.3 GEN、HSYA和 Ginsenoside Rb1對(duì)PCOS小鼠激素分泌的影響
1.2.4 GEN對(duì) PCOS小鼠卵巢激素分泌相關(guān)基因表達(dá)量的影響
1.3 討論
第2章 染料木素對(duì)小鼠多囊卵巢綜合征的調(diào)節(jié)機(jī)制
2.1 材料與方法
2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
2.1.2 實(shí)驗(yàn)主要試劑與儀器
2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處理
2.1.4 卵巢組織氧化應(yīng)激水平的測(cè)定
2.1.5 GCs的原代培養(yǎng)
2.1.6 GCs的處理及分組
2.1.7 GCs分泌功能的檢測(cè)
2.1.8 熒光定量PCR檢測(cè)GCs類固醇分泌相關(guān)基因mRNA表達(dá)水平
2.1.9 GCs的氧化應(yīng)激水平檢測(cè)
2.1.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
2.2 結(jié)果
2.2.1 GEN對(duì) PCOS小鼠卵巢組織氧化應(yīng)激水平的影響
2.2.2 GEN對(duì) DHEA處理的GCs分泌功能的影響
2.2.3 GEN對(duì) DHEA處理的GCs激素分泌相關(guān)基因表達(dá)量的影響
2.2.4 GEN對(duì) DHEA處理的GCs氧化應(yīng)激水平的影響
2.2.5 GEN對(duì) DHEA處理的小鼠GCs抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px和 GR水平的影響
2.2.6 GSH、SOD、CAT、GSH-Px和 GR在 GEN增強(qiáng)DHEA處理的小鼠GCs的抗氧化能力中具有關(guān)鍵作用
2.2.7 GSH、SOD、CAT、GSH-Px和 GR在 GEN保護(hù)DHEA處理的小鼠GCs的分泌功能中具有關(guān)鍵作用
2.2.6 GEN對(duì) DHEA處理的GCs線粒體功能的影響
2.3 討論
第3章 染料木素通過(guò)促進(jìn)Nrf2 核轉(zhuǎn)位與ARE序列結(jié)合轉(zhuǎn)錄激活Foxo1 表達(dá)發(fā)揮抗氧化作用
3.1 材料與方法
3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
3.1.2 實(shí)驗(yàn)主要試劑與儀器
3.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處理
3.1.4 GCs的原代培養(yǎng)
3.1.5 GCs的處理及分組
3.1.6 質(zhì)粒構(gòu)建設(shè)計(jì)
3.1.7 PCR產(chǎn)物的膠回收實(shí)驗(yàn)
3.1.8 DNA片段連接
3.1.9 重組DNA轉(zhuǎn)化
3.1.10 菌液PCR鑒定
3.1.11 提取質(zhì)粒實(shí)驗(yàn)
3.1.12 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
3.1.13 雙熒光素酶活性測(cè)定
3.1.14 Western Blot分析
3.2 結(jié)果
3.2.1 GEN促進(jìn)Nrf2 的表達(dá)和核移位
3.2.2 Nrf2 進(jìn)一步激活Foxo1 的表達(dá)對(duì)抗氧化應(yīng)激
3.2.3 Nrf2 通過(guò)核轉(zhuǎn)位與ARE序列結(jié)合轉(zhuǎn)錄激活Foxo1 表達(dá)
3.3 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附表
導(dǎo)師簡(jiǎn)介
作者簡(jiǎn)介
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]何首烏提取液對(duì)衰老小鼠腦組織DNA甲基化和基因轉(zhuǎn)錄的影響[J]. 鄒佳益,楊江權(quán),徐林,范芳,葛正龍. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2020(01)
[2]關(guān)注影響女性健康的重要生殖內(nèi)分泌疾病多囊卵巢綜合征[J]. 喬杰,齊新宇,徐雅蘭,龐艷莉. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志. 2020(01)
[3]活性氧簇、氧化應(yīng)激與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 和儒林,劉玉環(huán). 中華婦產(chǎn)科雜志. 2019 (03)
[4]重視多囊卵巢綜合征患者的生活方式調(diào)整[J]. 王笑臣,楊菁. 中華婦產(chǎn)科雜志. 2018 (01)
[5]氧化應(yīng)激與多囊卵巢綜合征雄激素增多癥關(guān)系的研究現(xiàn)狀[J]. 張仁澆,劉宏偉,白懷,范平. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版). 2017(06)
[6]化療藥物致卵巢損傷的表型分析及可能機(jī)制[J]. 呂曉丹,李瑩,張璐,王學(xué)芹,馬旭,夏紅飛. 生殖醫(yī)學(xué)雜志. 2016(06)
[7]越南人參皂苷R7抑制LPS及TNF-α聯(lián)合誘導(dǎo)大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞C6的激活作用研究[J]. 王曉雙,黃韜,秦力悅,李鴻麗,蘭云意,吳輝,張蓓蓓,石海蓮,吳曉俊,王崢濤. 中國(guó)中藥雜志. 2016(08)
[8]拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的結(jié)構(gòu)、功能及作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 秦尚堯,袁一旻,胡昕,孫秀,蘇志達(dá). 生理學(xué)報(bào). 2016(01)
[9]去卵巢和性成熟期ICR雌性小鼠動(dòng)情周期的觀察[J]. 杜納納,許丹丹,黃莉莉. 中國(guó)病理生理雜志. 2015(12)
[10]Nrf2是調(diào)控解毒、抗氧化、抗炎等細(xì)胞保護(hù)機(jī)制的重要轉(zhuǎn)錄因子——它的活性可被保健食物及其他因素增強(qiáng)(英文)[J]. Martin L Pall,Stephen Levine. 生理學(xué)報(bào). 2015(01)
博士論文
[1]小鼠卵巢氧化應(yīng)激模型建立以及卵巢保護(hù)性抗氧化劑的篩選[D]. 張家慶.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013
[2]天然抗氧化劑抗氧化損傷作用及機(jī)制[D]. 杜玉.山東大學(xué) 2009
碩士論文
[1]熱應(yīng)激對(duì)小鼠卵巢顆粒細(xì)胞功能及相關(guān)基因表達(dá)的影響[D]. 羅曼.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 2016
[2]金絲桃苷對(duì)Nrf2-ARE途徑的影響及其對(duì)肝細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用[D]. 張倩.西南大學(xué) 2014
[3]Nrf2/ARE信號(hào)通路在納米二氧化鈦誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞氧化損傷中的作用研究[D]. 王茜.河北醫(yī)科大學(xué) 2014
[4]羥基紅花黃色素A的植物雌激素樣作用及機(jī)制研究[D]. 陳夢(mèng).北京中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[5]染料木素抗抑郁作用及其可能機(jī)制的研究[D]. 王海挺.蘭州大學(xué) 2008
本文編號(hào):3666836
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