乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）引起,危及全球人類健康的傳染病。在HBV感染過程中,適應(yīng)性免疫應(yīng)答在肝臟損害及病毒清除中發(fā)揮重要作用。研究表明,急性HBV感染時,激活外周血CD4+輔助性T細胞及CD8+細胞毒性T淋巴細胞（cytotoxic T-lymphocyte response,CTL）反應(yīng)能夠有效清除病毒。慢性HBV感染時,抑制性受體在病毒特異性CD8+T細胞表達逐漸增多,參與了CD8+T細胞耗竭,使其無法發(fā)揮有效清除病毒作用,導(dǎo)致病毒持續(xù)存在和肝損傷。阻斷抑制性受體通路可逆轉(zhuǎn)T細胞耗竭,增強T細胞免疫,從而增強病毒清除能力。T細胞免疫球蛋白域和免疫受體酪氨酸抑制基序（T cell immunoglobulin and immune receptor tyrosine-based inhibitory motif domain,TIGIT）是在基因組研究中發(fā)現(xiàn)的共抑制受體,主要表達于T細胞、自然殺傷性細胞（Natural killer,NK）和調(diào)節(jié)性T細胞（Regulated T cell,Treg）等細胞表面。在病毒感染免疫方面,TIGI... 

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級別】：博士

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本論文專用縮略詞表(ABBREVIATIONS)
前言
文獻綜述
    1.引言
    2.T細胞介導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)
    3.慢性病毒感染過程中抑制性受體在耗竭的CD8+T 細胞表達上調(diào)
    4.TIGIT和 PD-1 的分子結(jié)構(gòu)特點、表達、參與免疫調(diào)節(jié)及在慢性病毒感染中的作用
        4.1 TIGIT
        4.2 PD-1
    5.共抑制性受體的協(xié)同作用
    6.慢性病毒感染中抑制性受體表達的轉(zhuǎn)錄調(diào)控
        6.1 NFAT
        6.2 Blimp-1
        6.3 T-bet
        6.4 T-box
        6.5 FoxO1
    7.小結(jié)和展望
第一部分TIGIT在慢性HBV感染者外周血T細胞表達的研究
    材料與方法
        1.材料
        2.方法
        3.統(tǒng)計學(xué)處理
    結(jié)果
        1. TIGIT在慢性HBV感染者和健康者外周血T細胞表達
        2.TIGIT在慢性HBV感染者外周血T細胞分化亞群各階段表達
        3. TIGIT和PD-1 在慢性HBV感染者外周血T細胞表達
        4. HLA-A*0201 限制性表位肽/五聚體復(fù)合物流式細胞術(shù)檢測HBV特異性CTL
        5. TIGIT和PD-1 在慢性HBV感染者外周血HBVcore特異性CTL表達
    討論
    小結(jié)
第二部分TIGIT在慢性HBV感染者外周血T細胞中的功能研究
    材料與方法
        1.材料
        2.方法
        3.統(tǒng)計學(xué)處理
    結(jié)果
        1.慢性HBV感染者CD8+T細胞及HBV特異性CTL上CD69 的表達和Granzyme B、Perforin的分泌
        2.慢性HBV感染者HBV特異性CTL細胞因子的分泌
        3.慢性HBV感染者外周血特異性CTL增殖的檢測
        4.慢性HBV感染者CD8+T細胞凋亡敏感性
        5.TIGIT和PD-1 共表達對慢性HBV感染者T細胞分泌細胞因子影響
    討論
    小結(jié)
第三部分TIGIT在慢性HBV感染者外周血T細胞表達與臨床指標相關(guān)性研究
    材料與方法
        1.材料
        2.方法
        3.統(tǒng)計學(xué)處理
    結(jié)果
        1. TIGIT在慢性HBV感染者T細胞的表達與臨床指標的相關(guān)性
        2. TIGIT在四種核苷(酸)類似物治療的慢性HBV感染者T細胞表達情況
        3. TIGIT在慢性HBV感染者不同疾病進展階段外周血T細胞表達
    討論
    小結(jié)
結(jié)論
博士期間以第一作者發(fā)表文章目錄
致謝
參考文獻



本文編號：3663508