本文關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌CT能譜成像與VEGF、MVD及Ki-67表達(dá)的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：通過對(duì)非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)CT能譜成像的碘-水配對(duì)基物質(zhì)濃度值、能譜曲線斜率、40keV對(duì)應(yīng)的CT值的測(cè)量以及肺癌組織中VEGF、MVD及Ki-67表達(dá)的測(cè)定,探討非小細(xì)胞肺癌CT能譜成像定量參數(shù)與腫瘤生物標(biāo)志物的相關(guān)關(guān)系。資料與方法：48例經(jīng)手術(shù)切除且病理學(xué)檢查證實(shí)為NSCLC的患者,術(shù)前均采用寶石能譜CT(Discovery CT 750 HD,GE Healthcare,Mliwaukee,USA)在能譜掃描模式(GemStone imaging,GSI)下行胸部雙期增強(qiáng)掃描。管電壓為140和80 kVp瞬時(shí)(0.5s)切換,管電流采用自動(dòng)毫安,螺旋掃描速度為0.5s/周,螺距為0.516,準(zhǔn)直器寬度為40mm。采用高壓注射器經(jīng)外周靜脈注入對(duì)比劑碘海醇(300mgI/m1),注射劑量為1.2mg/kg,注射流率為3.Oml/s。掃描層厚及層間距均為5.00mm,注入對(duì)比劑后28 S行動(dòng)脈期掃描,45 S行靜脈期掃描。將動(dòng)脈期原始數(shù)據(jù)在單能重建算法下重建為層厚及層間距均為0.625 m的圖像傳至后處理工作站AW4.4(GE Healthcare,USA),應(yīng)用寶石能譜成像瀏覽器(GSI Viewer)軟件進(jìn)行分析處理,病灶能譜分析盡量選取病灶中間層面,避開壞死、空洞、鈣化及血管等,放置圓形感興趣區(qū)(Regions of interest,ROI),測(cè)量ROI碘-水配對(duì)基物質(zhì)濃度值(g/L)及40 KeV對(duì)應(yīng)的CT值,并計(jì)算相應(yīng)的能譜曲線斜率：CT40 keV-CT100 keV|/60,所有能譜曲線均經(jīng)水的能譜曲線標(biāo)準(zhǔn)化處理。手術(shù)切除標(biāo)本經(jīng)中性福爾馬林緩沖液固定、組織處理、石蠟包埋備用。采用兔抗人VEGF單克隆抗體(1:50,ab52917,Abcam,Cambridge,UK)、兔抗人CD105單克隆抗體(1:250, ab169545, Abcam, Cambridge, UK)、兔抗人Ki-67單克隆抗體(1:500, ab92742, Abcam, Cambridge, UK)、免疫組化檢測(cè)試劑盒,應(yīng)用MaxVision快捷免疫組化染色檢測(cè)其VEGF、MVD及Ki-67的表達(dá)情況。VEGF結(jié)果判定：VEGF表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞為胞漿或胞膜出現(xiàn)淺黃色、棕黃色或黃褐色顆粒。腫瘤組織VEGF表達(dá)以細(xì)胞染色強(qiáng)度和細(xì)胞染色百分率得分之和進(jìn)行判定。染色強(qiáng)度：無(wú)染色為0分,淺黃色為1分,棕黃色為2分,黃褐色為3分。細(xì)胞染色百分率：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤5%為0分,5%-25%為1分,25%-50%為2分,50%為3分。兩者相加為VEGF表達(dá)總得分。根據(jù)總得分情況將VEGF表達(dá)分為四個(gè)等級(jí)：0分為陰性(-),1、2分為弱陽(yáng)性(+),3、4分為中等陽(yáng)性(++),5、6分為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)。MVD結(jié)果判定按照Weidner等所描述的方法。兩名病理科醫(yī)師使用光學(xué)顯微鏡(Leica DM2500)在低倍及高倍視野下觀察。先在低倍(×100)顯微鏡下選出三個(gè)微血管數(shù)最多的區(qū)域(熱點(diǎn)),再在高倍(×400)顯微鏡下觀察并計(jì)數(shù),三個(gè)視野的微血管數(shù)取平均值即為MVD。棕黃色的陽(yáng)性內(nèi)皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞簇且與鄰近微血管、瘤組織及其他結(jié)締組織成分清晰分離的計(jì)為一個(gè)微血管,無(wú)論有無(wú)管腔形成。管徑大于8個(gè)紅細(xì)胞或有肌層的血管不予計(jì)數(shù)。Ki-67結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：Ki-67著色于細(xì)胞核,呈棕黃色顆粒,高倍鏡(×400)下隨機(jī)選取5個(gè)視野,每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞,計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞平均數(shù)。Ki-67表達(dá)用陽(yáng)性細(xì)胞百分率表示,并分為四個(gè)等級(jí)((0,1%；1,1-10%;2,11-30%;3,30%)。所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均采用SPSS 20.0(IBM Inc., Armonk, NY, USA)統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(i±s)表示；用單因素方差分析進(jìn)行VEGF和Ki-67表達(dá)等級(jí)不同的NSCLC患者間能譜參數(shù)的比較,然后用SLD-t檢驗(yàn)的方法進(jìn)行組間的兩兩比較。用Spearman等級(jí)相關(guān)分析觀察NSCLC組織VEGF、MVD和Ki-67的表達(dá)與CT能譜參數(shù)(碘濃度、水濃度、能譜曲線斜率和40KeV對(duì)應(yīng)的CT值)的相關(guān)性。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：在48例NSCLC患者的手術(shù)標(biāo)本中,VEGF表達(dá)總得分為1.75±1.50分。VEGF表達(dá)陰性者18例(37.50%)；表達(dá)陽(yáng)性者30例(62.50%),其中弱陽(yáng)性12例,中等陽(yáng)性18例,沒有表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性者。碘濃度、能譜曲線斜率及40KeV對(duì)應(yīng)的CT值在不同VEGF表達(dá)級(jí)別組間存在顯著差異。組間兩兩比較：陰性與中等陽(yáng)性、弱陽(yáng)性與中等陽(yáng)性間的碘濃度、能譜曲線斜率及40KeV對(duì)應(yīng)的CT值有顯著差異,而陰性與弱陽(yáng)性間上述參數(shù)無(wú)顯著差異；水濃度在各級(jí)別間均無(wú)顯著差異。碘濃度、能譜曲線斜率和40KeV對(duì)應(yīng)的CT值與腫瘤組織內(nèi)VEGF的表達(dá)得分和表達(dá)強(qiáng)度均呈正相關(guān)；水濃度與VEGF的表達(dá)得分和表達(dá)強(qiáng)度均無(wú)相關(guān)關(guān)系。MVD值為16.50±6.48,CT能譜成像測(cè)得的碘濃度為1.05±0.41g/L,水濃度為1021.90±10.78g/L,能譜曲線斜率為1.18±0.47,40KeV對(duì)應(yīng)的CT值為104.16±33.66HU。 MVD值與碘濃度呈正相關(guān)(r=0.31,P=-0.032),與水濃度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.29,P=-0.042),與能譜曲線斜率呈正相關(guān)(r=-0.30,P=-0.038),與40KeV對(duì)應(yīng)的CT值無(wú)相關(guān)關(guān)系(r=0.13,P=-0.391)。Ki-67陽(yáng)性細(xì)胞百分率為40.83%±31.62%。表達(dá)1級(jí)10例(20.83%),2級(jí)13例(27.08%),3級(jí)25例(52.08%),沒有0級(jí)的患者。不同Ki-67表達(dá)等級(jí)間碘濃度、水濃度、能譜曲線斜率及40KeV對(duì)應(yīng)的CT值均無(wú)顯著差異。NSCLC組織內(nèi)Ki-67陽(yáng)性細(xì)胞百分率和表達(dá)等級(jí)與碘濃度、水濃度、能譜曲線斜率及40KeV對(duì)應(yīng)的CT值均無(wú)相關(guān)關(guān)系。結(jié)論：非小細(xì)胞肺癌CT能譜成像的碘濃度、能譜曲線斜率與VEGF及MVD的表達(dá)均呈正相關(guān),可間接反映腫瘤血管的生成狀態(tài),在肺癌的病理判斷、腫瘤的惡性程度及預(yù)后的預(yù)測(cè)方面有潛在價(jià)值。40KeV對(duì)應(yīng)的CT值與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān),與MVD無(wú)相關(guān)關(guān)系,水濃度與MVD呈負(fù)相關(guān),與VEGF無(wú)相關(guān)關(guān)系,對(duì)于腫瘤血管生成狀態(tài)的評(píng)價(jià)有一定的參考價(jià)值。非小細(xì)胞肺癌CT能譜成像的各定量參數(shù)與Ki-67的表達(dá)均無(wú)相關(guān)關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：肺腫瘤 體層攝影術(shù) X線計(jì)算機(jī) 腫瘤分子生物學(xué)指標(biāo) 相關(guān)性研究
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2;R730.44
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 符號(hào)說明13-14
• 前言14-16
• 資料與方法16-19
• 結(jié)果19-21
• 討論21-27
• 結(jié)論27-28
• 附表28-30
• 附圖30-38
• 參考文獻(xiàn)38-44
• 綜述44-57
• 參考文獻(xiàn)51-57
• 致謝57-58
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文和著作目錄58-59
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表59-60
• 外文論文60-84

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 ;The Use of CT Perfusion to Determine Microvessel Density in Lung Cancer: Comparison with FDG-PET and Pathology[J];Chinese Journal of Cancer Research;2011年02期

  本文關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌CT能譜成像與VEGF、MVD及Ki-67表達(dá)的相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：366115