目的:牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis）是慢性牙周炎重要的致病菌。研究證實(shí),P.gingivalis牙周接種或者血液注射會(huì)加重血管壁的炎癥反應(yīng),加速動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）的進(jìn)展。目前認(rèn)為,AS是一種慢性炎癥性疾病,因此抗炎治療被認(rèn)為可能是一種可行的抑制AS的治療策略。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-γ（Peroxisome Proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ）屬于核激素受體超家族,是受配體激活的轉(zhuǎn)錄核因子,在脂質(zhì)和葡萄糖代謝中發(fā)揮重要作用,目前發(fā)現(xiàn)其也具有廣泛的炎癥抑制作用。羅格列酮（rosiglitazone,RSG）是PPAR-γ特異性的人工合成激動(dòng)劑。P.gingivalis及其產(chǎn)物具有病原體相關(guān)分子模式（pathogen associated molecule patterns,PAMPs）,能夠激活宿主防御系統(tǒng)的Toll樣受體（Toll like receptor,TLRs）,從而激活下游信號(hào)傳導(dǎo)通路如核因子-κB（nuclear factorκB... 

【文章頁(yè)數(shù)】：129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表（Abbreviations）
中文摘要
Abstract
1 前言
    1.1 牙周病
    1.2 動(dòng)脈粥樣硬化
        1.2.1 內(nèi)皮功能紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化
        1.2.2 細(xì)胞因子與動(dòng)脈粥樣硬化
        1.2.3 TLRs與動(dòng)脈粥樣硬化
        1.2.4 NF-κB與動(dòng)脈粥樣硬化
    1.3 牙周病與動(dòng)脈粥樣硬化
    1.4 過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-γ（Peroxisome Proliferator-activatedreceptorγ, PPAR-γ）及其激動(dòng)劑羅格列酮與動(dòng)脈粥樣硬化
    1.5 P. gingivalis感染促AS形成的干預(yù)
2 羅格列酮在牙齦卟啉單胞菌感染人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中的抑制作用
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 HAECs 培養(yǎng)結(jié)果
        2.2.2 P. gingivalis 刺激誘導(dǎo)人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)
        2.2.3 RSG 抑制 P. gingivalis 刺激導(dǎo)致的人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)
        2.2.4 RSG 抑制 NF-κB 活化水平
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
3 羅格列酮在牙齦卟啉單胞菌菌血癥促進(jìn)ApoE~(-/-)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成中的抑制作用
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ApoE~(-/-)小鼠體重變化檢測(cè)
        3.2.2 主動(dòng)脈樹(shù)動(dòng)脈粥樣斑塊面積
        3.2.3 血清炎癥因子水平
        3.2.4 血清脂質(zhì)水平
        3.2.5 主動(dòng)脈 PPAR-γ 水平
        3.2.6 主動(dòng)脈炎癥因子水平
        3.2.7 主動(dòng)脈 TLR-2、TLR-4 水平
    3.3 討論
    3.4 結(jié)論
4 羅格列酮在牙齦卟啉單胞菌牙周感染促進(jìn)Apo E~(-/-)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成中的抑制作用
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.0 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ApoE~(-/-)小鼠體重變化檢測(cè)
        4.2.1 牙槽骨吸收的情況觀(guān)察
        4.2.2 主動(dòng)脈樹(shù)動(dòng)脈粥樣斑塊面積
        4.2.3 血清炎癥因子水平
        4.2.4 血清脂質(zhì)水平
        4.2.5 主動(dòng)脈 PPAR-γ水平
        4.2.6 主動(dòng)脈炎癥因子水平
        4.2.7 主動(dòng)脈 TLR-2、TLR-4 水平
        4.2.8 主動(dòng)脈組織 NF-κB 活化水平
    4.3 討論
    4.4 結(jié)論
5 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：3647604