背景:在非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中,腺癌的發(fā)生比例逐年升高,目前已經(jīng)達(dá)到60%。多西他賽與鉑類聯(lián)合是晚期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案,但是療效已經(jīng)到達(dá)平臺(tái)期,將不同作用機(jī)制的有效低毒藥物與化療藥物聯(lián)合是進(jìn)一步提高療效的可行途徑。作為一種組蛋白去乙�；福℉istone deacetylase,HDAC）抑制劑,正丁酸鈉在多種惡性腫瘤中均顯示出抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)其凋亡的作用。正丁酸鈉也是一種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的腸道天然產(chǎn)物,與化療藥物多西他賽的協(xié)同抗腫瘤作用值得我們進(jìn)一步研究。膠質(zhì)瘤相關(guān)癌基因同源物1（Glioma-associated oncogene homolog,Gli1）是Hedgehog（Hh）通路中關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子。Gli1可以不依賴于Hh配體,實(shí)現(xiàn)Hh信號(hào)通路的非經(jīng)典激活。例如HDAC調(diào)控的Gli1的去乙酰化作用可以激活Hh信號(hào)通路,但Hh通路的激活反過(guò)來(lái)又可以誘導(dǎo)HDAC1的表達(dá),這就形成了一個(gè)正反饋的惡性循環(huán)機(jī)制從而促進(jìn)腫瘤發(fā)展�，F(xiàn)已證實(shí),在肺腺癌中存在著Gli1過(guò)表達(dá)導(dǎo)致的Hh信號(hào)通路過(guò)度激活,如果使用去乙�；敢种苿�... 

【文章來(lái)源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】：154 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
個(gè)人簡(jiǎn)歷
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 正丁酸鈉和多西他賽單藥及聯(lián)合使用對(duì)肺腺癌A549細(xì)胞增殖和凋亡的影響
    引言
    1 材料和儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第二部分 正丁酸鈉和多西他賽單藥及聯(lián)合使用通過(guò)調(diào)控Gli1對(duì)肺腺癌A549細(xì)胞增殖和凋亡的影響
    引言
    1 材料和儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第三部分 正丁酸鈉聯(lián)合多西他賽通過(guò)調(diào)控Gli1對(duì)肺腺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響
    引言
    1 材料和儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第四部分 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
中英縮略詞表
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]Gli1與EMT相關(guān)蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義[D]. 李霞.天津醫(yī)科大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3637714