第一部分右美托咪定減輕順鉑誘導(dǎo)的化療相關(guān)的認(rèn)知功能損傷背景:化療誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙（CICI）通常在化學(xué)治療劑給藥期間或之后發(fā)生,并引起多種神經(jīng)學(xué)問題。目前尚無有效的CICI治療方法。右美托咪定（Dex）作為一種公認(rèn)的鎮(zhèn)靜劑,具有抗氧化、抗炎和抗凋亡作用。Dex介導(dǎo)mi RNA對順鉑誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙機(jī)制有待進(jìn)一步探討。目的:探索Dex在順鉑誘導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙中的作用。方法:向南昌大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心購買18只200-250 g雄性SD大鼠,飼養(yǎng)一周后開始造模。將成年雄性大鼠隨機(jī)分為3組,每組6只。對照組大鼠每周腹腔注射5mg/kg生理鹽水;模型組大鼠每周腹腔注射5 mg/kg順鉑;治療組在大鼠每周腹腔注射5 mg/kg順鉑前30 min腹腔注射30μg/kg Dex。每周一次,連續(xù)4周。運(yùn)用水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測大鼠學(xué)習(xí)記憶能力;通過尼氏染色實(shí)驗(yàn)判斷海馬神經(jīng)元存活情況;通過透射電鏡實(shí)驗(yàn)檢測海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)和病理學(xué)改變。結(jié)果:1.水迷宮實(shí)驗(yàn):Dex治療組大鼠游泳路徑顯著長于健康對照組,Dex治療順鉑誘導(dǎo)的大鼠后,游泳路徑顯著縮短。與健康對照組相比,順鉑模型組游泳速度第一天、第二天沒有顯著差異,第三天、第... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省211工程院校

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

Morris水迷宮試驗(yàn)結(jié)果（n=15），Sham：健康對照組，Model：順鉑模型組，Dex：右美托咪定治療組

第一部分右美托咪定減輕順鉑誘導(dǎo)的化療相關(guān)的認(rèn)知功能損傷13Fig.3-1.ResultsofMorriswatermazetest(n=15).(A)SwimmingpathsofratsineachgroupintheMorriswatermaze.(B)Averageswimmingspeedofratsineachgroup.RepeatedmeasurementANOVAresultsshowedthattherewassignificantdifferenceoftheaverageswimmingspeedwiththedurationoftreatmentineachgroup（P>0.05）(C)Escapelatencytimeofratsineachgroup.PostPairwiseComparisonsusingBonferronimethodshowedthatthelatencytimeincisplatinmodelgroupwassignificantlylongerthanthatintreatmentgroupwithDex（*，P<0.05;**,P<0.01;）;whileitwassignificantlyshorterinthehealthygroupthanthatinmodelgroup(P=0.0001<0.05).3.2右美托咪定抑制順鉑誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元數(shù)目降低如圖3-2所示，Nissl染色檢測各組海馬神經(jīng)元的存活情況。與健康組相比，順鉑誘導(dǎo)模型組中海馬組織神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目明顯減少，而Dex抑制順鉑誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元數(shù)目降低。圖3-2.尼氏染色檢測大鼠海馬神經(jīng)元存活情況(×200)。A：健康組n=6；B：順鉑模型組n=6；C：Dex處理組n=6。Fig3-2.ThesurvivalofhippocampalneuronalinratswasdetectedbyNisslstaining(×200)。A:healthygroup,n=6;B:cisplatininducedmodelgroup,n=6;C:Dextreatmentgroup,n=6.3.3電鏡下線粒體超微結(jié)構(gòu)的變化圖3-3為海馬組織神經(jīng)元透射電鏡結(jié)果顯示，圖A：健康組核膜清晰完整，細(xì)胞器小部分損傷。線粒體結(jié)構(gòu)完整、嵴結(jié)構(gòu)清晰，可見突觸，突觸小泡較少。圖B：順鉑誘導(dǎo)模型組神經(jīng)元細(xì)胞的線粒體腫脹、嵴結(jié)構(gòu)連續(xù)性遭到破壞且模糊，可見突觸，突觸小泡較少。圖C：顯示Dex處理組細(xì)胞器部分損傷，線粒

第一部分右美托咪定減輕順鉑誘導(dǎo)的化療相關(guān)的認(rèn)知功能損傷14體嵴部分損傷，可見突觸前膜和后膜，突觸小泡較少。與健康組相比，順鉑誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元線粒體損傷，而Dex明顯減輕順鉑誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元線粒體的損傷。圖3-3海馬組織神經(jīng)元透射電鏡顯示（×20,000）。A：健康組，n=6；B：順鉑模型組,，n=6；C：Dex處理組，n=6。Fig3-3.Transmissionelectronmicroscopyofhippocampalneurons（×20,000）.A:healthygroup,n=6;B:cisplatininducedmodelgroup,n=6;C:Dextreatmentgroup,n=6.4.討論順鉑誘導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙的大鼠模型已被用來研究海馬組織損傷的機(jī)制，在腹腔注射順鉑，可誘導(dǎo)海馬損傷并觸發(fā)凋亡神經(jīng)元細(xì)胞死亡[68]。據(jù)報(bào)道，順鉑的神經(jīng)毒性可以影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能[69]。動(dòng)物研究還表明順鉑對大鼠的探索行為和記憶長度有負(fù)面影響[70]。研究人員發(fā)現(xiàn)用順鉑治療小鼠會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知缺陷，這與大腦結(jié)構(gòu)異常有關(guān)[71]。認(rèn)知障礙是藥物化療后的常見癥狀，在這里，我們運(yùn)用這種順鉑誘導(dǎo)的CICI大鼠模型，由水迷宮測試結(jié)果發(fā)現(xiàn)順鉑誘導(dǎo)了大鼠記憶力損傷和學(xué)習(xí)能力。已有文獻(xiàn)報(bào)道在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中Dex通過減輕海馬CA1區(qū)域的神經(jīng)元損傷而具有神經(jīng)保護(hù)作用[72]。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中Dex劑量依賴于預(yù)防異氟醚對發(fā)育中的大腦海馬、丘腦和皮質(zhì)的損傷，提供神經(jīng)認(rèn)知保護(hù)[73]。Dex在體內(nèi)和體外保護(hù)免受麻醉誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，表明它確實(shí)具有抗細(xì)胞凋亡特性。Dex減弱異氟醚損傷引起長期神經(jīng)認(rèn)知缺陷[74]。順鉑誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡一直是一個(gè)臨床問題，Dex可能是一個(gè)重要的輔助手段，以防止順鉑誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。然而，Dex對順鉑誘導(dǎo)的CICI的作用知之甚少。在本研究中，水迷宮實(shí)驗(yàn)評估Dex對順鉑誘導(dǎo)的大鼠記憶力損傷和學(xué)習(xí)能力的影響，發(fā)現(xiàn)Dex可以顯著緩解順鉑誘導(dǎo)的大鼠

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]不同劑量右美托咪定對大鼠海馬神經(jīng)元缺氧復(fù)氧損傷中線粒體分裂的影響[J]. 劉佳,郭海燕,薛欣,王鵬,孫一笑,魏明,王士雷.  臨床麻醉學(xué)雜志. 2018(07)
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