研究背景酒精性肝�。╝lcoholic liver disease,ALD）是乙醇濫用相關的中毒性肝損傷性疾病,其可以從脂肪變性逐漸進展為肝炎、肝纖維化、肝硬化乃至肝細胞癌。研究發(fā)現(xiàn),ALD不僅是肝纖維化的主要病因,也可以明顯增加肝臟相關死亡的風險。目前,肝移植作為ALD唯一有效的治療方法,受社會因素的影響,僅少數(shù)患者可以接受移植治療且存在免疫排斥的風險。因此,探索一種ALD的新型治療方式具有重要的臨床意義。對酒精性肝損傷的大量研究發(fā)現(xiàn),氧化代謝產(chǎn)物如活性氧（ROS）,在疾病進展中發(fā)揮重要作用。NLRP3-caspase-1信號通路可被ROS激活并介導促炎細胞因子如IL-1β的釋放。此外,Treg/Th17比例的失衡也參與ALD的發(fā)生、發(fā)展,通過恢復Treg/Th 17比值可以顯著改善肝臟損傷�；诿庖哒{(diào)節(jié)和分泌活性,骨髓間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cells,BMSC）已被廣泛用于多種疾病的治療,包括炎癥性疾病等。骨髓間充質(zhì)干細胞源性外泌體（mesenchymal stem cellderived exosomes,MSC-exosomes）作為一種納米級囊泡,被... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省211工程院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２各組小鼠血清ＡＬＴ和ＡＳＴ水平的比較??注：圖Ａ為血清ＡＬＴ水平比較；圖Ｂ為血清ＡＳＴ水平比較

骨髓間充質(zhì)干細胞源性外泌體對酒精性肝損傷的保護作用?第一部分??Ａ?ＳＯＤ??３００－１?｜?ｔ?｜??二?＊??§＿?２００－?丁??Ｉ?鱗觀??－ｌｏｏ－?ＨＩ?Ｗｍ??〇?纖■纖??〇?欲??ｗ?議繼麗：??０?ｔ：：：：：：－：：：：：：??對照組?校唞姐??Ｂ?Ｃ?ＭｎＡ??ＧＳＨ?ＭＤＡ??８０｜?８＿?Ｉ?＊?１??ｔ?－?．�。�??２?６０？纖Ｉ馨?Ｉ?每擊毅??窆?Ｉ，?ＭＭ??ｉ４０－誦?『?？■??ｗ?５??氐２〇－?＿＿?故？?＾２－?ＷｍＭ??０?＾翁；Ｉ?。Ｉ?Ｉ?Ｉ：：：：：：：：：：：丨：：：：：：：：丨：丨！??對照ｍ?校糊ｉ?對照祖?校削１??圖３各組小鼠肝組織氧化應激指標比較??注：圖Ａ為ＳＯＤ活性比較；圖Ｂ為ＧＳＨ含量比較：圖Ｃ為ＭＤＡ含量比較。＊表示??ＰＣ０．０５，差異有統(tǒng)計學意義。??３．５血清細胞因子丨Ｌ－１０、１Ｌ－１７水平的變化??對照組小鼠血清ＩＬ－１０為（２３９．３±２２．３）?Ｕ／ｍ，模型組為（丨５２．９±３丨．２）?Ｕ／ｍ；對??照組小鼠血清?ＩＬ－１７?為（１１．６±４．８）?ｕｍｏｌ／ｇ，模型組為（２６．５±５．１）?ｕｍｏｌ／ｇ。??與對照組比較，模型組小鼠血清ＩＬ－１０水平顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義??（Ｐ＜０．０５）：與對照組比較，模型組小鼠血清ＩＬ－１７水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義??（Ｐ＜０．０５）。見表?３、圖?４。??１９??

第一部分?骨髓間充質(zhì)干細胞源性外泌體對酒精性肝損傷的保護作用??表３對照組、模型組小鼠血清細胞因子水平（均值±標準差）??組別?血清?ＩＬ－１０?（ｎｇ／Ｌ）?血清?ＩＬ－１７?（ｎｇ／Ｌ）??對照組?２３９．３±２２．３ａ?１１．６±４．８ａ??模型組?１５２．９±３１．２?２６．５±５．１??注：ＩＬ為白細胞介素；ａ：與模型組比較，均Ｐ＜〇．〇５；??Ａ?Ｂ??＊??３００－１?＊?＊?４０－．?＊??＿?￣Ｔ－?＿?＇?—??１２〇〇－?ｔ３０＇?７Ｘ７，??１?ｐｉｇ?Ｉ－??？１〇〇－?＾?丁?＿＿＿??叫關Ｍ叫蟲＿??對照織?校甩組?對照３ｉ?校臂ｍ??圖４各組小鼠血清ＩＬ－１０、ＩＬ－１７水平比較??注：圖Ａ為血清ＩＬ－１０水平；圖Ｂ為血清ＩＬ－１７水平。＊表示Ｐ＜０．０５，差異有統(tǒng)計學??意義。??討論??１?酒精性肝病的發(fā)病機制??乙醇及其代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)對肝臟造成的直接毒性作用、氧化應激、內(nèi)??質(zhì)網(wǎng)應激、免疫反應、脂質(zhì)過氧化、腸源性內(nèi)毒素血癥、調(diào)脂因子及遺傳多態(tài)性等多??種因素參與了?ＡＬＤ的發(fā)生與發(fā)展。研究多認為氧化應激在ＡＬＤ的發(fā)生發(fā)展中起著??重要作用，是ＡＬＤ發(fā)病機制的關鍵環(huán)節(jié)。??（１）乙醇代謝產(chǎn)物引起肝損傷??人體攝入乙醇經(jīng)胃腸道吸收后，９０％－９８％在肝臟代謝，僅少量由呼吸道、腎臟及??皮膚排泄。乙醇在肝細胞內(nèi)主要通過乙醇脫氫酶（ＡＤＨ）、微粒體混合合功能氧化酶系??２０??

【參考文獻】：
期刊論文
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