研究背景:肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。目前,盡管肺癌臨床治療取得了巨大的進(jìn)展（包括靶向治療和免疫療法等）,使患者生存期顯著延長,但是肺癌轉(zhuǎn)移或耐藥導(dǎo)致治療失敗的問題仍然沒有完全解決。轉(zhuǎn)移和耐藥已經(jīng)成為肺癌存活率持續(xù)低下的直接因素,其根本原因在于分子機(jī)制尚未闡明,缺乏針對性的治療手段。近年來眾多研究表明,肺癌轉(zhuǎn)移與轉(zhuǎn)錄重編程高度相關(guān)。STAT3（Signal transducer and activator of transcription 3）是一種對多種信號(hào)響應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子,在50%的肺癌患者腫瘤組織中持續(xù)激活。激活的STAT3可轉(zhuǎn)錄上調(diào)促轉(zhuǎn)移靶基因,增強(qiáng)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力,但是具體的分子機(jī)制和信號(hào)過程尚未完全闡明。而在肺癌耐藥的研究領(lǐng)域,則有大量研究關(guān)注調(diào)控細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的細(xì)胞自噬在耐藥中的關(guān)鍵作用。研究人員發(fā)現(xiàn)自噬受體SQSTM1（Sequestosome 1）在31%的肺癌患者腫瘤組織中表達(dá)升高,且與患者的存活時(shí)間呈負(fù)性相關(guān),但是SQSTM1在肺癌耐藥過程中的具體作用及調(diào)控方式仍不清楚。綜上,深入研究轉(zhuǎn)錄重編程和自噬調(diào)控在腫瘤惡性演進(jìn)中的關(guān)鍵作用,揭示STAT3、SQSTM1... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：173 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

SQSTM1的結(jié)構(gòu)和相互作用蛋白

SQSTM1蛋白,即Sequestosome 1,又名SQSTM1,由440個(gè)氨基酸殘基組成。大量的研究證明,SQSTM1是一個(gè)多功能蛋白,是細(xì)胞多種關(guān)鍵信號(hào)通路的中心。SQSTM1實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)通路的調(diào)控,一方面是作為支架蛋白,連接LC3B(Microtubule associated protein 1 light chain 3 beta)和底物蛋白,調(diào)控自噬過程而實(shí)現(xiàn)的;另一方面SQSTM1可通過直接結(jié)合信號(hào)通路中的關(guān)鍵蛋白,調(diào)控信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。因此,SQSTM1結(jié)合不同的蛋白是其發(fā)揮功能多樣性的根本原因。目前認(rèn)為,SQSTM1的蛋白結(jié)構(gòu)中可以發(fā)生蛋白相互作用的結(jié)構(gòu)域有8個(gè),表1總結(jié)了SQSTM1的蛋白結(jié)構(gòu)域和對應(yīng)的相互作用蛋白。因此,第一部分主要圍繞SQSTM1通過直接結(jié)合蛋白而發(fā)揮的信號(hào)調(diào)控作用展開介紹。1. PB1結(jié)構(gòu)域


本文編號(hào)：3612267