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靶向miR-221/222誘導(dǎo)自噬性死亡在逆轉(zhuǎn)多發(fā)性骨髓瘤耐藥中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-01-27 03:20
  第一部分mi R-221/222的表達(dá)與多發(fā)性骨髓瘤對(duì)地塞米松的敏感性相關(guān)目的:探討mi R-221/222在多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞中的表達(dá)情況及其意義。方法:采用q RT-PCR的方法檢測(cè)MM患者、正常對(duì)照骨髓CD138+細(xì)胞中mi R-221/222的表達(dá)量,并分析其臨床相關(guān)性;采用q RT-PCR的方法檢測(cè)多個(gè)MM細(xì)胞系中mi R-221/222的表達(dá)量,并通過CCK-8的方法檢測(cè)各種MM細(xì)胞對(duì)地塞米松的敏感性,分析mi R-221/222與地塞米松敏感性的相關(guān)性。采用瞬時(shí)轉(zhuǎn)染方法將agomir-221-222轉(zhuǎn)染mi R-221/222低表達(dá)的MM細(xì)胞,將antagomir-221/222轉(zhuǎn)染mi R-221/222高表達(dá)的MM細(xì)胞,并使用CCK-8的方法檢測(cè)轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞對(duì)地塞米松敏感性變化。結(jié)果:mi R-221/222在MM患者的骨髓漿細(xì)胞中的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照,且在復(fù)發(fā)耐藥的MM患者中的表達(dá)明顯高于初診的MM患者(p<0.001);細(xì)胞系MM.1S,U266,JJN3,RPMI-8226對(duì)地塞米松相對(duì)敏感,而細(xì)胞系MM.1R,ARH-7,H929,MR-20對(duì)地... 

【文章來源】:華中科技大學(xué)湖北省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:111 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

靶向miR-221/222誘導(dǎo)自噬性死亡在逆轉(zhuǎn)多發(fā)性骨髓瘤耐藥中的作用及機(jī)制研究


miR-221/222在MM患者以及正常人骨髓CD138+細(xì)胞中的表達(dá)情況

細(xì)胞系,地塞米松


30圖 1.2 miR-221/222 在 MM 細(xì)胞系中的表達(dá)情況(A)miR-221 在各種 MM 細(xì)胞系中的表達(dá)以及在地塞米松敏感的細(xì)胞系和耐藥的MM 細(xì)胞系中的相對(duì)表達(dá)。(B)miR-222 在各種 MM 細(xì)胞系中的表達(dá)以及在地塞米松敏感的細(xì)胞系和耐藥的 MM 細(xì)胞系中的相對(duì)表達(dá),* P<0.05。

自噬,地塞米松,細(xì)胞,自噬體


45圖 2.1 地塞米松作用后 MM 細(xì)胞自噬的變化(A-D)地塞米松作用于 MM.1S 和 MM.1R 細(xì)胞后,(A)透射電鏡圖,箭頭表示自噬體和自噬溶酶體;(B)p62 和 LC3 蛋白的表達(dá)情況;(C,D)激光共聚焦檢測(cè)GFP-mcherry-LC3B 熒光圖(C),每個(gè)細(xì)胞自噬體和自噬溶酶體數(shù)目平均值的統(tǒng)計(jì)圖(D),黃色代表自噬體,紅色代表自噬溶酶體,** P<0.01。(E)地塞米松作用于不同 MM 細(xì)胞后,p62 和 LC3 蛋白的表達(dá)情況。二、抑制自噬減少地塞米松引起的 MM 細(xì)胞死亡為了進(jìn)一步研究 Dex 引起的自噬對(duì) MM 細(xì)胞是保護(hù)作用還是促死亡作用,我們


本文編號(hào):3611657

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