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靶向miR-221/222誘導自噬性死亡在逆轉(zhuǎn)多發(fā)性骨髓瘤耐藥中的作用及機制研究

發(fā)布時間:2022-01-27 03:20
  第一部分mi R-221/222的表達與多發(fā)性骨髓瘤對地塞米松的敏感性相關目的:探討mi R-221/222在多發(fā)性骨髓瘤(MM)細胞中的表達情況及其意義。方法:采用q RT-PCR的方法檢測MM患者、正常對照骨髓CD138+細胞中mi R-221/222的表達量,并分析其臨床相關性;采用q RT-PCR的方法檢測多個MM細胞系中mi R-221/222的表達量,并通過CCK-8的方法檢測各種MM細胞對地塞米松的敏感性,分析mi R-221/222與地塞米松敏感性的相關性。采用瞬時轉(zhuǎn)染方法將agomir-221-222轉(zhuǎn)染mi R-221/222低表達的MM細胞,將antagomir-221/222轉(zhuǎn)染mi R-221/222高表達的MM細胞,并使用CCK-8的方法檢測轉(zhuǎn)染后的細胞對地塞米松敏感性變化。結(jié)果:mi R-221/222在MM患者的骨髓漿細胞中的表達明顯高于正常對照,且在復發(fā)耐藥的MM患者中的表達明顯高于初診的MM患者(p<0.001);細胞系MM.1S,U266,JJN3,RPMI-8226對地塞米松相對敏感,而細胞系MM.1R,ARH-7,H929,MR-20對地... 

【文章來源】:華中科技大學湖北省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:111 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

靶向miR-221/222誘導自噬性死亡在逆轉(zhuǎn)多發(fā)性骨髓瘤耐藥中的作用及機制研究


miR-221/222在MM患者以及正常人骨髓CD138+細胞中的表達情況

細胞系,地塞米松


30圖 1.2 miR-221/222 在 MM 細胞系中的表達情況(A)miR-221 在各種 MM 細胞系中的表達以及在地塞米松敏感的細胞系和耐藥的MM 細胞系中的相對表達。(B)miR-222 在各種 MM 細胞系中的表達以及在地塞米松敏感的細胞系和耐藥的 MM 細胞系中的相對表達,* P<0.05。

自噬,地塞米松,細胞,自噬體


45圖 2.1 地塞米松作用后 MM 細胞自噬的變化(A-D)地塞米松作用于 MM.1S 和 MM.1R 細胞后,(A)透射電鏡圖,箭頭表示自噬體和自噬溶酶體;(B)p62 和 LC3 蛋白的表達情況;(C,D)激光共聚焦檢測GFP-mcherry-LC3B 熒光圖(C),每個細胞自噬體和自噬溶酶體數(shù)目平均值的統(tǒng)計圖(D),黃色代表自噬體,紅色代表自噬溶酶體,** P<0.01。(E)地塞米松作用于不同 MM 細胞后,p62 和 LC3 蛋白的表達情況。二、抑制自噬減少地塞米松引起的 MM 細胞死亡為了進一步研究 Dex 引起的自噬對 MM 細胞是保護作用還是促死亡作用,我們


本文編號:3611657

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