彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見的非霍奇金淋巴瘤亞型,是一種侵襲性淋巴瘤。雖然近年來一線的化療方案R-CHOP（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿和強(qiáng)的松）改善了DLBCL患者的預(yù)后,但仍有相當(dāng)一部分DLBCL患者因化療耐藥而出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā),這是困擾臨床治療的一大難題及挑戰(zhàn)。目前DLBCL患者出現(xiàn)化療耐藥和復(fù)發(fā)的機(jī)制仍不明確,值得我們進(jìn)一步研究。已有研究發(fā)現(xiàn)利妥昔單抗耐藥與間充質(zhì)干細(xì)胞有關(guān),本研究將闡明DLBCL患者化療耐藥和復(fù)發(fā)與間充質(zhì)干細(xì)胞的關(guān)系,闡明其具體的機(jī)制,為臨床進(jìn)一步解決DLBCL患者化療耐藥和復(fù)發(fā)提供新的靶向治療策略。本論文用CCK-8法檢測DLBCL細(xì)胞株（SU-DHL-2和SU-DHL-4細(xì)胞）的增殖,用克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測DLBCL細(xì)胞株克隆形成能力,用異種移植鼠來驗(yàn)證DLBCL的體內(nèi)生長。分別使用免疫組化、qRT-PCR和ELISA法來檢測白細(xì)胞介素（IL）-6和IL-17A在DLBCL細(xì)胞株共培養(yǎng)液中或者腫瘤組織中的表達(dá)。使用流式細(xì)胞術(shù)來分析Th17和Treg細(xì)胞的表達(dá)。使用蛋白質(zhì)印跡法、基因芯片分析和生物信息分析來分析IL-6或IL-17A介導(dǎo)的D... 

【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省211工程院校

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

hBMSCs在體外促進(jìn)DLBCL細(xì)胞的生長，而PBMCs則增強(qiáng)這些作用

hBMSCs在體內(nèi)通過分泌IL-6促進(jìn)DLBCL的生長

暨南大學(xué)博士學(xué)位論文322.6IL-6或hBMSCs上調(diào)p-JAK2和p-STAT3激活JAK2/STAT3信號通路促進(jìn)DLBCL細(xì)胞生長。為了研究hBMSCs或IL-6起作用的信號通路，我們對DLBCL細(xì)胞中的JAK2和STAT3磷酸化進(jìn)行了檢測。如圖6A和圖B所示，IL-6顯著促進(jìn)SU-DHL-2和SU-DHL-4細(xì)胞中JAK2和STAT3的磷酸化，而IL-6中和抗體則消除了由IL-6誘導(dǎo)的JAK2和STAT3的磷酸化。同樣，hBMSCs上調(diào)了SU-DHL-4細(xì)胞中的p-JAK2和p-STAT3，而IL-6中和抗體則消除了這些作用（圖6C）�？傊�，這些結(jié)果支持IL-6或hBMSCs通過JAK2/STAT3信號通路促進(jìn)DLBCL細(xì)胞生長。圖6JAK2和STAT3磷酸化參與IL-6或hBMSCs介導(dǎo)的DLBCL細(xì)胞的生長。在與IL-6(0.5ng/ml)和/或aIL-6(50μg/ml)共培養(yǎng)條件下，在0、15、30、60和120分鐘時SU-DHL-2和SU-DHL-4細(xì)胞中磷酸化JAK2（A）和STAT3（B）的免疫印跡圖像。（C）預(yù)先不用或用hBMSCs(1:1)和/或aIL-6(50μg/ml)處理30分鐘后的SU-DHL-4細(xì)胞中磷酸化JAK2和STAT3的免疫印跡圖像。所示數(shù)據(jù)代表三個獨(dú)立實(shí)驗(yàn)中的一個。Figure6.JAK2andSTAT3phosphorylationwereinvolvedinIL-6-orhBMSCs-mediatedDLBCLcellgrowth.WesternblotimagesshowingJAK2(A)andSTAT3(B)phosphorylationinSU-DHL-2andSU-DHL-4cellsdetectedat0,15,30,60,and120minincultureswithIL-6(0.5ng/ml)and/oraIL-6(50μg/ml).(C)WesternblotimagesshowingJAK2andSTAT3phosphorylationinSU-DHL-4cellspretreatedwithoutorwithhBMSCs(1:1)and/oraIL-6

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3610969