Fbxw7與Skp2調(diào)控肺腺癌干細(xì)胞休眠和激活的實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布時(shí)間:2022-01-23 08:28
目的:現(xiàn)代社會(huì)隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,臨床診斷和治療手段的提高,在廣大肺癌患者中,很多病人都能夠在早期發(fā)現(xiàn),并且進(jìn)行有效的治療,臨床治愈率不斷提高。但是隨著癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,死亡人數(shù)仍然居高不下。雖然說(shuō)局限性原發(fā)性肺癌通過(guò)手術(shù)切除和輔助性化療可以治愈,但是復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性肺癌的不可根治性依然是當(dāng)今醫(yī)學(xué)的重大難題,F(xiàn)階段根據(jù)廣大學(xué)者提出的癌干細(xì)胞(cancer stem cells,CSC)學(xué)說(shuō),認(rèn)為CSC是癌細(xì)胞增殖的基礎(chǔ)也是導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要原因,F(xiàn)已證實(shí)在多種癌癥中都有癌干細(xì)胞的存在,但其特性的調(diào)控機(jī)制仍所知有限。如能解釋和闡明癌干細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制,則可能對(duì)未來(lái)的癌癥治療效果上帶來(lái)革命性的突破。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)是惡性腫瘤化療的基礎(chǔ)用藥,廣泛應(yīng)用于臨床治療。它在臨床上屬于針對(duì)惡性腫瘤的細(xì)胞周期特異性藥,主要作用于S期,許多的化療方案都含氟尿嘧啶類藥物。我們的研究組發(fā)現(xiàn)5-Fu富集的耐受化療的癌細(xì)胞具備諸多為癌干細(xì)胞特性。本研究以人肺腺癌A549細(xì)胞系為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,應(yīng)用無(wú)血清培養(yǎng)以及5-Fu作用富集癌干細(xì)胞,通過(guò)觀察干細(xì)胞相關(guān)因子Oct3/4表達(dá)的動(dòng)態(tài)變...
【文章來(lái)源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】:66 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
Fbxw7在癌旁組織中高表達(dá),在肺腺癌中低表達(dá)
圖 3.2 Skp2 在肺腺癌中高表達(dá),在癌旁組織中低表達(dá)A: Skp2 在肺腺癌癌旁組織中陰性表達(dá)。B: Skp2 在高分化肺腺癌細(xì)胞中陰性表達(dá)。C: Skp2 在中低分化肺腺癌細(xì)胞中陽(yáng)性表達(dá)。表 3.2 Skp2 在 40 對(duì)肺腺癌組織中的表達(dá)Skp2 Positive Negative TotalN 7(17.5%) 33(82.5%) 40Differentiation-Well 9(45%) 11(55%) 20P<0.05Differentiation-Poor13(65%) 7(35%) 20
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3.2 5-Fu 對(duì) A549 細(xì)胞增殖起抑制作用,該作用與時(shí)間和劑量呈正相用 MTT 的方法來(lái)分析 5-Fu 對(duì) A549 細(xì)胞的作用。采用濃度不同的 5-Fu 作A549 細(xì)胞,發(fā)現(xiàn) 5-Fu 對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)起抑制作用,并與作用時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)(圖 3相同濃度梯度 5-Fu 對(duì) Fadu 細(xì)胞的抑制率隨時(shí)間延長(zhǎng)而明顯增加。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)示藥物濃度200μ g/ml、作用24小時(shí)A549細(xì)胞抑制率為對(duì)照組的50.81 ± 3.8藥物濃度 50μ g/ml、作用 48 小時(shí) A549 細(xì)胞抑制率為對(duì)照組的 49.46 ± 3.85%們最終選取 200μ g/ml、作用 24 小時(shí)作為 5-Fu 對(duì) A549 細(xì)胞的半數(shù)抑制量(I來(lái)進(jìn)行后續(xù)的實(shí)驗(yàn)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Fbxw7在干細(xì)胞維持中的作用[J]. 周戴,張鵬,范立青. 中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2016(04)
[2]Spermatogonial stem cells:Current biotechnological advances in reproduction and regenerative medicine[J]. Pedro Manuel Aponte. World Journal of Stem Cells. 2015(04)
[3]雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)多發(fā)性骨髓瘤RPMI 8226細(xì)胞周期及P21wap1/cip1和P27kip1表達(dá)的影響[J]. 劉媛,陳燕,趙菲,李睿,張純,文璐. 中草藥. 2010(11)
本文編號(hào):3603973
【文章來(lái)源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】:66 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
Fbxw7在癌旁組織中高表達(dá),在肺腺癌中低表達(dá)
圖 3.2 Skp2 在肺腺癌中高表達(dá),在癌旁組織中低表達(dá)A: Skp2 在肺腺癌癌旁組織中陰性表達(dá)。B: Skp2 在高分化肺腺癌細(xì)胞中陰性表達(dá)。C: Skp2 在中低分化肺腺癌細(xì)胞中陽(yáng)性表達(dá)。表 3.2 Skp2 在 40 對(duì)肺腺癌組織中的表達(dá)Skp2 Positive Negative TotalN 7(17.5%) 33(82.5%) 40Differentiation-Well 9(45%) 11(55%) 20P<0.05Differentiation-Poor13(65%) 7(35%) 20
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3.2 5-Fu 對(duì) A549 細(xì)胞增殖起抑制作用,該作用與時(shí)間和劑量呈正相用 MTT 的方法來(lái)分析 5-Fu 對(duì) A549 細(xì)胞的作用。采用濃度不同的 5-Fu 作A549 細(xì)胞,發(fā)現(xiàn) 5-Fu 對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)起抑制作用,并與作用時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)(圖 3相同濃度梯度 5-Fu 對(duì) Fadu 細(xì)胞的抑制率隨時(shí)間延長(zhǎng)而明顯增加。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)示藥物濃度200μ g/ml、作用24小時(shí)A549細(xì)胞抑制率為對(duì)照組的50.81 ± 3.8藥物濃度 50μ g/ml、作用 48 小時(shí) A549 細(xì)胞抑制率為對(duì)照組的 49.46 ± 3.85%們最終選取 200μ g/ml、作用 24 小時(shí)作為 5-Fu 對(duì) A549 細(xì)胞的半數(shù)抑制量(I來(lái)進(jìn)行后續(xù)的實(shí)驗(yàn)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Fbxw7在干細(xì)胞維持中的作用[J]. 周戴,張鵬,范立青. 中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2016(04)
[2]Spermatogonial stem cells:Current biotechnological advances in reproduction and regenerative medicine[J]. Pedro Manuel Aponte. World Journal of Stem Cells. 2015(04)
[3]雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)多發(fā)性骨髓瘤RPMI 8226細(xì)胞周期及P21wap1/cip1和P27kip1表達(dá)的影響[J]. 劉媛,陳燕,趙菲,李睿,張純,文璐. 中草藥. 2010(11)
本文編號(hào):3603973
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