血管內(nèi)皮細胞可維持血管的功能和結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定,當(dāng)血管內(nèi)皮細胞受損時可誘導(dǎo)動脈粥樣硬化、血管炎、膿毒癥患者微循環(huán)障礙及血管損傷相關(guān)的糖尿病綜合征等疾病。脂多糖（Lipopolysaccharides,LPS）為革蘭氏陰性菌的細胞壁成分,又稱為內(nèi)毒素。全身感染細菌后,脂多糖一般不直接損傷組織細胞,而是通過誘導(dǎo)巨噬細胞、中性粒細胞、血小板等組織細胞釋放TNF-α等細胞因子,引起血管內(nèi)皮細胞損傷,目前對革蘭氏陰性菌感染患者血液中釋放的脂多糖促進TNF-α的誘生而造成血管內(nèi)皮細胞損傷及細胞自我保護的具體分子機制尚不明確。本研究選擇人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞HUVECs為模型,探討mTORC1調(diào)控TNF-α誘導(dǎo)細胞的凋亡與自噬的作用及調(diào)控機制,試圖為闡明革蘭氏陰性菌感染導(dǎo)致血液中TNF-α水平升高,使血管內(nèi)皮細胞受損的機制提供新的佐證。主要結(jié)果如下:1.酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管炎患者血清及LPS誘導(dǎo)的人巨噬細胞培養(yǎng)上清中的TNF-α的含量。結(jié)果顯示:（1）血管炎患者血清中TNF-α的含量高于健康體檢者血清（p<0.01）。（2）LPS誘導(dǎo)的人巨噬細胞培養(yǎng)液中TNF-α的含量明顯升高（p<0.05）... 

【文章來源】：內(nèi)蒙古大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū) 211工程院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

內(nèi)源性和外源性凋亡途徑f441Figure1.2Theextrinsicandintrinsicapoptotiopathways[00}

mTORC1 調(diào)控 TNF-α 誘導(dǎo)的 HUVECs 凋亡與自噬的機制研究3.2.2.3 融合與降解自噬受體或銜接蛋白（Sequestosome-1，又稱 p62）起到了橋梁的作用，促進靶蛋白和細胞器降解為發(fā)育中或吞噬的自噬體。成熟的自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體（自溶酶體），即由自噬受體蛋白連接的物質(zhì)或細胞器被溶酶體酶消化的結(jié)構(gòu)[53]。最后，自噬溶酶體將自動吞噬的底物運送到溶酶體進行降解和回收[34]（圖 1.3）。

號通路可降低真核細胞中 ATP 和 AMP 的比率，從而激活 蛋白激酶[119]（圖 1.4）。因此，激活的 AMPK 通過C2 是 mTORC1 的一個負調(diào)控因子。與 AMPK 在 mTK 正向調(diào)節(jié)哺乳動物細胞的自噬[120]。Wen 等（201 AMPK/mTOR 信號通路而抑制帕金森氏病神經(jīng)元的LR4/MyD88/MAPK 信號通路激活 mTOR，并通過下游2]（圖 1.5）。另外，也有研究表明，F(xiàn)TY720 抑制了胰腺活化。FTY720 一方面通過提高 Bax/Bcl-2 比值，增加膜電位水平，從而促進 PSC 發(fā)生細胞凋亡，另一方面 PSC 自噬[123]。


本文編號：3597137