發(fā)布時間：2022-01-19 01:34

　　背景:乙型肝炎病毒（HBV）感染后病毒清除需要一個復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)的參與,免疫應(yīng)答介導(dǎo)的宿主與病毒之間的相互作用影響著HBV感染后肝臟疾病的復(fù)雜性及轉(zhuǎn)歸。體液免疫應(yīng)答在抑制和清除HBV中起著至關(guān)重要的作用。B細(xì)胞活化狀態(tài)對控制HBV的復(fù)制具有重要的作用,自發(fā)或經(jīng)治療獲得乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）/乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,可以持久控制病毒復(fù)制或者徹底清除病毒,阻止或延緩肝硬化和肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生,有效控制疾病的進(jìn)展。然而慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者外周B細(xì)胞數(shù)量及分泌特異性抗體IgG的能力均有一定程度的下降,經(jīng)自發(fā)或治療獲得的HBeAg/HBsAg血清轉(zhuǎn)換率仍較低。因此,探索CHB患者HBeAg/HBsAg清除的體液免疫機(jī)制非常重要。濾泡輔助性T細(xì)胞（Tfh細(xì)胞）作為CD4⁺輔助性T淋巴細(xì)胞的一個亞群,在輔助體液免疫應(yīng)答中起重要作用。已有研究證實循環(huán)中的PD-1^hiCXCR5⁺CD4⁺Tfh細(xì)胞可介導(dǎo)慢性血吸蟲病和自身免疫性甲狀腺疾病患者的體液免疫反應(yīng),但PD-1

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：博士

【圖文】：

流式細(xì)胞儀檢測CHB患者和HCs外周血中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細(xì)胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細(xì)胞的頻數(shù)表達(dá)

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文30有免疫調(diào)節(jié)作用，為探討PEG-IFN-α治療對CHB患者CD4+輔助性T細(xì)胞亞群的影響，本研究采用流式細(xì)胞術(shù)檢測CHB患者接受48周PEG-IFN-α抗病毒治療前及治療后循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細(xì)胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細(xì)胞的頻數(shù)。該縱向研究結(jié)果表明，經(jīng)48周PEG-IFN-α抗病毒治療后，循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細(xì)胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細(xì)胞的頻數(shù)整體上較治療前均沒有明顯變化（圖2a和圖2d）。根據(jù)循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細(xì)胞頻數(shù)經(jīng)48周PEG-IFN-α治療后的不同變化將18名CHB患者分為兩組：A1組10名患者治療后循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細(xì)胞頻數(shù)升高，A2組8名患者治療后循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細(xì)胞頻數(shù)降低。同樣地，根據(jù)治療后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細(xì)胞頻數(shù)的不同變化將此18名患者分為B1和B2組，其中，B1組11名患者治療后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細(xì)胞頻數(shù)升高，B2組7名患者治療后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細(xì)胞頻數(shù)降低。A1和A2兩組患者循環(huán)中的PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細(xì)胞頻數(shù)經(jīng)PEG-IFN-α治療前后的變化均顯示出明顯差異（A1組：P<0.01，圖2b；A2組：P<0.05，圖2c）。B1和B2兩組患者循環(huán)中的PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細(xì)胞頻數(shù)經(jīng)PEG-IFN-α治療前后的變化同樣顯示出明顯差異（B1組：P<0.01，圖2e；B2組：P<0.05，圖2f）。圖2.CHB患者接受48周PEG-IFN-α抗病毒治療前后循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細(xì)

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文32圖3.CHB患者接受48周PEG-IFN-α抗病毒治療前后循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細(xì)胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細(xì)胞的絕對數(shù)的變化。（a,d）所有CHB患者PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細(xì)胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細(xì)胞絕對數(shù)的變化；（b）C1組患者治療后PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細(xì)胞絕對數(shù)升高；（c）C2組患者治療后PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細(xì)胞絕對數(shù)降低；（e）D1組患者治療后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細(xì)胞絕對數(shù)升高；（f）D2組患者治療后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細(xì)胞絕對數(shù)降低Figure3.AnalysisoftheabsolutenumbersofPD-1hiCXCR5+CD4+TfhcellsandPD-1hiCXCR5-CD4+TphcellspermlperipheralbloodinCHBpatientsbeforeandafter48weeksofPEG-IFN-αtherapy.ComparisonofPD-1hiCXCR5+CD4+Tfhcells(a)andPD-1hiCXCR5-CD4+Tphcells(d)inalltheCHBpatients.AbsolutenumberofPD-1hiCXCR5+CD4+TfhcellsincreasedinpatientsofGroupC1(b)anddecreasedinpatientsofGroupC2(c)aftertreatment.AbsolutenumberofPD-1hiCXCR5-CD4+TphcellsincreasedinpatientsofGroupD1(e)anddecreasedinpatientsofGroupD2(f)aftertreatment(*P<0.05,**P<0.01).2.4經(jīng)48周PEG-IFN-α治療后PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細(xì)胞頻數(shù)升高和降低的兩組患者（A1和A2）的HBsAg和HBVDNA變化的比

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Immune response pattern varies with the natural history of chronic hepatitis B[J]. Wen-Tao Wang,Xue-Qi Zhao,Gui-Ping Li,Yi-Zhi Chen,Lin Wang,Mei-Fang Han,Wei-Na Li,Tao Chen,Guang Chen,Dong Xu,Qin Ning,Xi-Ping Zhao.  World Journal of Gastroenterology. 2019(16)



本文編號：3595970