背景:小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一類具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征的肺癌亞型,侵襲性強(qiáng)、轉(zhuǎn)移發(fā)生早、對初次化療敏感、但易復(fù)發(fā)。數(shù)十年來,SCLC治療方面的進(jìn)展較為緩慢,目前仍是以手術(shù)（局限期）、放化療（廣泛期）為主;而近年來逐漸興起的免疫治療有望為SCLC的治療帶來新的突破。在整個腫瘤治療方案的改進(jìn)發(fā)展過程中,我們可以看到腫瘤治療策略上的一些變化——最初,我們著力于針對癌細(xì)胞進(jìn)行治療,而現(xiàn)在的免疫治療、抗血管生成藥物等則主要是針對腫瘤微環(huán)境進(jìn)行治療。腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展與其周圍的微環(huán)境密切相關(guān),趨化因子作為兩者之間重要的信使,扮演著重要的角色。SDF-1作為多種器官中固有表達(dá)的趨化因子,參與了多種腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移等過程。但目前關(guān)于其在SCLC中的研究尚比較欠缺,鑒于此,本實(shí)驗(yàn)將初步探索SDF-1在SCLC骨轉(zhuǎn)移中發(fā)揮的作用。目的:探索骨轉(zhuǎn)移灶中癌細(xì)胞的定位并分析它所處的微環(huán)境有何特殊性,然后檢測SDF-1在骨轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)并借助一系列體外實(shí)驗(yàn)檢測SDF-1對SCLC細(xì)胞增殖、侵襲、粘附、凋亡、細(xì)胞周期等生物學(xué)行為的影響;最后利用小鼠成瘤模型探索SDF-1-CXCR4信號軸在SCLC骨轉(zhuǎn)移中發(fā)揮的作用,... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

SDF-1α的一級結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)（a）SDF-1α的一級結(jié)構(gòu)：受體結(jié)合域和GAG結(jié)合域已標(biāo)注；（b）SDF-1α的空間結(jié)構(gòu)

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-42-3.2成骨細(xì)胞可以促進(jìn)SCLC細(xì)胞侵襲為了更直觀的觀察成骨細(xì)胞對SCLC細(xì)胞的作用，我們利用體外共培養(yǎng)模型將SBC-3細(xì)胞和SBC-5細(xì)胞分別與成骨細(xì)胞共培養(yǎng)，然后檢測SCLC細(xì)胞的侵襲能力。圖7的結(jié)果顯示在與成骨細(xì)胞共培養(yǎng)的體系中，SBC-3細(xì)胞和SBC-5細(xì)胞的侵襲能力均有所增強(qiáng)，而且這一作用在一定程度上可以被CXCR4拮抗劑AMD3100阻斷。圖7-1圖7-2圖7SBC3細(xì)胞和SBC-5細(xì)胞分別與成骨細(xì)胞共培養(yǎng)條件下的侵襲能力（OB，成骨細(xì)胞）3.3成骨細(xì)胞可以分泌SDF-1接下來，我們將逐步探索成骨細(xì)胞是如何增強(qiáng)SCLC侵襲能力的。我們將小鼠的BMSC（骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞）在體外培養(yǎng)誘導(dǎo)生成成骨細(xì)胞（圖8A），收集其上清并檢測上清中是否含SDF-1，ELISA結(jié)果提示成骨細(xì)胞具有一定的分泌SDF-1的功能，本實(shí)驗(yàn)所測的成骨細(xì)胞上清中SDF-1的濃度為33.8ng/ml（圖8B）。圖8（A）BMSC誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞的形態(tài)（B）ELISA法檢測成骨細(xì)胞分泌的SDF-1（OB成骨細(xì)胞）

SDF-1在骨組織中的表達(dá)


本文編號：3591987