研究背景膽管癌（Cholangiocarcinoma）是一種起源于膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,從解剖學(xué)上分為肝內(nèi)膽管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma,IHCC）和肝外膽管癌（Extrahepatic cholangiocarcinoma,EHCC）,其發(fā)病率約占消化系統(tǒng)惡性腫瘤的3%,在肝膽系統(tǒng)原發(fā)惡性腫瘤居第二位,其男女發(fā)病率之比約1.5:1。目前膽管癌發(fā)病機(jī)制尚不明確,惡性程度較高,早期診斷困難,手術(shù)切除率很低,因此病死率較高。未經(jīng)治療的膽管癌出現(xiàn)臨床癥狀后平均存活時間約3～4個月。膽管癌發(fā)病率近幾年來有逐漸增加的趨勢,該病早期癥狀不明顯,診斷明確時已多為中晚期,手術(shù)切除是該病根治的唯一手段,但是術(shù)后5年生存率仍低于5%,目前臨床上還沒有一種確切的膽管癌預(yù)后標(biāo)記物。曾有報道發(fā)現(xiàn)一些分子生物學(xué)標(biāo)記物與膽管癌的不良預(yù)后及腫瘤進(jìn)展有一定關(guān)聯(lián),比如MUC1,MUC4,fascin,表皮生長因子受體（Epidermal growth factor receptor,EGFR）等,但是大部分都沒有常規(guī)用于臨床。因此,尋找新預(yù)后相關(guān)生物學(xué)標(biāo)記物及個體化治療研究顯得非... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１中國膽管癌患者Ｃｕｌ４Ｂ蛋白表達(dá)的免疫組化染色?ｅ?ｍ?ｎ?ｔ?Ｐ－Ｊ??（Ａ）？陰性染色，Ｘ：２００；?（Ｂ）．弱染色，Ｘ２〇０；?（Ｃ）？中度染色，?（１６．７％）?ＥＧＦＲ過度??Ｘ２〇〇；?（Ｄ）．強(qiáng)染色，Ｘ２ＧＧ

圖２?Ｃｕｌ４Ｂ蛋白的表達(dá)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（免疫組化染色）??（Ａ）．伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的原發(fā)腫瘤高表達(dá)，Ｘ２００；（Ｂ）．無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的原發(fā)腫瘤低表達(dá)，Ｘ２００。??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???為進(jìn)一步明確Ｃｕｌ４Ｂ在膽管癌中的表達(dá)特征，我們對ＴＣＧＡ及ＧＥＯ等公共數(shù)據(jù)??庫進(jìn)行了分析。結(jié)果提示，相較于正常膽管，Ｃｕｌ４Ｂ在膽管癌中的表達(dá)增髙（圖??３）。此外，生信分析結(jié)果提示，在膽管癌中，Ｃｕｌ４Ｂ與ＥＧＦＲ的ｍＲＮＡ表達(dá)呈正相??關(guān)（ｒ＝０．４９，ｐ＜０．０００１）。??ＡＢＣ??ＴＣＧＡ?ＧＳＥ２６５６６?ＧＳＥ３２２２５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]The CUL4A ubiquitin ligase is a potential therapeutic target in skin cancer and other malignancies[J]. Jeffrey Hannah,Peng-Bo Zhou.  Chinese Journal of Cancer. 2013(09)
[2]膽道惡性腫瘤:基于AJCC分期的診治進(jìn)展[J]. 萬明,孫博,崔云甫.  世界華人消化雜志. 2011(34)
[3]Risk factors for hilar cholangiocarcinoma:A case-control study in China[J]. Wen-Ke Cai,Hui Sima,Ben-Dong Chen,Guang-Shun Yang,Department of Biliary SurgeryⅡ,Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200438,China.  World Journal of Gastroenterology. 2011(02)
[4]上皮間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制及其在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用[J]. 陸虹旻,馬俐君.  中國腫瘤生物治療雜志. 2009(05)
[5]泛素連接酶的結(jié)構(gòu)與功能研究進(jìn)展[J]. 楊娜,侯巧明,南潔,蘇曉東.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2008(01)
[6]乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染與膽管癌相關(guān)因素的調(diào)查分析[J]. 鄒聲泉,劉小方,郭仁宣,李朝龍,周孝思,祝學(xué)光,黃志強(qiáng).  中華外科雜志. 2003(06)



本文編號：3571872