化療是乳腺癌全身治療的基石,但化療耐藥的產(chǎn)生嚴(yán)重制約了治療效果。化療耐藥的分子機(jī)制復(fù)雜,尚未完全闡明,其逆轉(zhuǎn)劑的開發(fā)更是進(jìn)展緩慢。已有研究表明,microRNAs（miRNA）可在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)下游靶基因的表達(dá),在乳腺癌化療耐藥中發(fā)揮著重要調(diào)控作用。腫瘤基因圖譜（TCGA）是目前最大的癌癥基因信息數(shù)據(jù)庫,我們利用TCGA數(shù)據(jù)庫,比對(duì)了大量乳腺癌組織與正常乳腺組織的miRNA表達(dá)譜。另外針對(duì)接受紫杉醇類藥物治療的患者,根據(jù)其化療效果分出耐藥組和敏感組,比對(duì)兩組患者的乳癌組織中miRNA表達(dá)譜。從上述兩部分比對(duì)結(jié)果中篩選出差異顯著的miRNA,建立文庫。髓樣乳腺癌是三陰性乳腺癌中的一種特殊組織類型,以化療為主要治療手段。目前對(duì)髓樣乳腺癌化療耐藥的研究甚少。我們以髓樣乳腺癌多藥耐藥細(xì)胞Bads-200對(duì)紫杉醇的耐藥性變化為主要研究目標(biāo),通過高通量實(shí)驗(yàn)從miRNA文庫中篩選出可有效調(diào)控細(xì)胞耐藥性的miRNA分子:miR-27b-3p。臨床樣本檢測(cè)結(jié)果顯示miR-27b在乳癌組織中顯著下調(diào),尤其是在紫杉醇耐藥的乳癌組織中。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),miR-27b在乳癌組織中低表達(dá)與疾病進(jìn)展、不良預(yù)后密切相關(guān)... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：160 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１舉例說明ｍｉＲＮＡ參與調(diào)?

圖２．５．１ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中篩選與乳腺癌生長(zhǎng)及耐藥相關(guān)的ｍｉＲＮＡ。（Ａ）乳腺癌與??正常乳腺組織中表達(dá)顯著差異的ｍｉＲＮＡ。其中紅色表示癌組織較正常乳腺組織中??顯著高表達(dá)的ｍｉＲＮＡ。?（Ｂ）乳腺癌化療耐藥與化療敏感患者的乳癌組織間表達(dá)??顯著差異的ｍｉＲＮＡ。??Ｆｉｇｕｒｅ?２．５．１（Ａ）?ｍｉＲＮＡ?ｗｉｔｈ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｔｉｓｓｕｅｓ??ａｎｄ?ｎｏｒｍａｌ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｉｎ?ＴＣＧＡ?ｄａｔａｂａｓｅ．?（Ｂ）?ｍｉＲＮＡ?ｗｉｔｈ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ??ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｏｆ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｉｎ?ｃｈｅｍｏ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ?ａｎｄ?ｃｈｅｍｏ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ??ｓｕｂｔｙｐｅｓ．??

圖２．５．６ｍｉＲ－２７ｂ的表達(dá)水平與乳腺癌惡性程度相關(guān)。（Ａ）?ｑＲＴ－ＰＣＲ實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯??示ｍｉＲ－２７ｂ的表達(dá)量與臨床Ｌｕｍｉｎａｌ?Ａ／Ｂ型乳腺癌患者惡性程度成負(fù)相關(guān)。（Ｂ－Ｄ）??ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)顯示ｍｉＲ－２７ｂ的表迗量在Ｌｕｍｉｎａｌ?Ａ型Ｌｕｍｉｎａｌ?Ｂ型、三??陰性乳腺癌患者中均與惡性程度成負(fù)相關(guān)。＊Ｐ＜?０．０５，?＊＊?Ｐ＜?０．０１，?＊＊＊?Ｐ＜?０．０００１?〇??Ｆｉｇｕｒｅ?２．５．６?（Ａ）?Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?ＰＣＲ?ａｎａｌｙｓｉｓ．ｍｉＲ－２７ｂ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｗａｓ?ｉｎｖｅｒｓｅｌｙ??ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＴＮＭ?ｓｔａｇｅ?ｉｎ?ＢＣ?ｔｉｓｓｕｅｓ．?（Ｂ－Ｄ）Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ?ｏｆ?ｍｉＲ－２７ｂ?ｉｎ?ｔｕｍｏｒ??ｔｉｓｓｕｅｓ?ｏｆ?ｓｅｖｅｒａｌ?ｔｙｐｅｓ?ｏｆ?ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｗｅｒｅ?ｉｎｖｅｒｓｅｌｙ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＴＮＭ??ｓｔａｇｅ?ｉｎ?ＴＣＧＡ?ｄａｔａｂａｓｅ．?＊Ｐ＜?０．０５，?＊＊?Ｐ＜?０．０１，?＊＊＊?Ｐ＜?０．０００１．??３５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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