經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療是心血管疾病治療的重要手段,生物可吸收支架可短期支撐血管,有效防止支架植入后血管急性閉塞和降低再狹窄發(fā)生率。生物可吸收支架植入后逐漸被血管吸收分解,力學(xué)刺激逐漸消失,這一復(fù)雜過程可能造成血管發(fā)生不同于傳統(tǒng)金屬藥物支架的反應(yīng),影響局部細(xì)胞的表型和功能,對(duì)該支架的評(píng)價(jià)應(yīng)區(qū)別于傳統(tǒng)的藥物洗脫金屬支架。目前鮮有研究結(jié)合生物可吸收支架的特點(diǎn)提出植入后功能性健康內(nèi)皮的修復(fù)和促進(jìn)血管重構(gòu)等的相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo),包括生物可吸收支架的在體降解及其對(duì)細(xì)胞的影響、胞外基質(zhì)變化等,這些問題也是有效解決生物可吸收支架臨床應(yīng)用中支架再狹窄、血栓及局部炎癥的關(guān)鍵。因此,本文重點(diǎn)關(guān)注支架植入后的內(nèi)膜修復(fù)和血管重構(gòu)過程,并探討其機(jī)理,旨在為生物可吸收支架的綜合評(píng)價(jià)提供新的可參考依據(jù)。以大鼠腹主動(dòng)脈為動(dòng)物模型,分析了左旋聚乳酸（Poly-L-lactic acid,PLLA）支架植入后內(nèi)皮功能、血管的重建、支架降解與血管細(xì)胞的反應(yīng),并探究了降解產(chǎn)物乳酸對(duì)平滑肌細(xì)胞表型的影響,獲得的主要研究結(jié)果如下:（1）PLLA血管內(nèi)支架植入后的再內(nèi)皮化與內(nèi)皮功能恢復(fù)。PLLA支架植入后4周再內(nèi)皮化基本完成,隨后CD31在... 

【文章來源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

BVS植入5年OCT分析動(dòng)脈粥樣硬化[25]，A-H分別展示了不同的病變

重慶大學(xué)博士學(xué)位論文6圖1.3BVS植入5年后的動(dòng)脈粥樣硬化[25]Figure1.3Neoatherosclerosisdevelopsat5yearsafterbioresorbablevascularscaffold(BVS)implantation在BRS的研究上，我國的相關(guān)研究展示了在這一領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。由山東華安生物技術(shù)有限公司聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科歷經(jīng)10年持續(xù)研發(fā)的成果XINSORB支架公布了最新的3年臨床隨訪結(jié)果，XINSORB支架持續(xù)保持了良好的療效和安全性，支架的各項(xiàng)臨床檢測(cè)指標(biāo)與對(duì)照支架相較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[26,27]。2019年3月30日，國內(nèi)首款NeoVas獲準(zhǔn)上市，NeoVas遠(yuǎn)期安全性遠(yuǎn)好于國際同類支架；與DES相比，在血運(yùn)重建和安全性方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但支架降解后患者血管基本恢復(fù)至原位血管的彈性，表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)，體現(xiàn)出較大的治療優(yōu)勢(shì)[28,29]。國產(chǎn)BRS已經(jīng)向全球可吸收支架市場(chǎng)展示了BRS的效果，BRS仍具有巨大的潛質(zhì)，仍是心血管領(lǐng)域治療的未來發(fā)展方向。1.2.3PLLA血管內(nèi)支架的降解與血管修復(fù)可吸收PLLA支架的支撐主體是高分子PLLA，其在體內(nèi)的降解過程是由水降解及酶降解共同作用，而影響這兩種降解機(jī)制的因素眾多，包括化學(xué)鍵穩(wěn)定性、相對(duì)分子質(zhì)量大小及分布、晶體結(jié)構(gòu)、親疏水性等，一般觀點(diǎn)集中于聚合物植入材料以水降解的機(jī)制為主[30]。PLLA支架在降解的第一階段受聚合物水化控制，水進(jìn)入支架絲內(nèi)相對(duì)疏松的非晶態(tài)區(qū)域水解酯鍵，隨機(jī)斷裂導(dǎo)致聚合物分子量的降低；第二階段連接晶態(tài)區(qū)的非晶態(tài)系鏈連續(xù)斷裂，導(dǎo)致晶態(tài)區(qū)徑向強(qiáng)度降低，造成明顯的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變；第三階段聚合物鏈由于其在水溶液中的溶解性越來越強(qiáng)，在

重慶大學(xué)博士學(xué)位論文8于金屬材料具有較好的力學(xué)特性，金屬支架往往具有更好的徑向剛度和較小的徑向彈性回縮，因此能夠長(zhǎng)時(shí)間的對(duì)血管提供足夠的徑向支撐[44]。對(duì)于可降解聚合物支架，由于材料力學(xué)性能較差，為了達(dá)到足夠的剛度要求，通常通過增大支架的尺寸（如支架厚度，支架筋寬度）來實(shí)現(xiàn)，這樣造成的后果是支架植入段血管管腔較小，造成后期的一系列問題。圖1.4BRS植入后的脈動(dòng)剪切力[16]Figure1.4Pulsatileshearstressfollowingscaffoldimplantation.ShearstressinahumancoronaryarteryscaffoldedwiththeAbsorbBRS.血液的流動(dòng)使得血管壁產(chǎn)生剪切應(yīng)力，低切應(yīng)力或具有紊流的區(qū)域往往容易發(fā)生動(dòng)脈病變（動(dòng)脈粥樣硬化、血管狹窄）[42,45]。支架植入后，支架附近的血管壁存在明顯的低切應(yīng)力區(qū)，并且隨著支架筋厚度的增大，低切應(yīng)力區(qū)的面積會(huì)明顯增大[42]，相較于金屬支架，聚合物支架為了獲得足夠的力學(xué)支撐使得支架絲尺寸往往較大，因此，產(chǎn)生的低切應(yīng)力區(qū)域的面積也會(huì)更大[46]。在人冠狀動(dòng)脈中植入BRS，利用OCT重建了血管收縮和舒張過程支架段的剪切力變化（圖1.4）：在收縮早期，由于很低的剪應(yīng)力，支架狀冠狀動(dòng)脈幾乎呈藍(lán)色，在高流速時(shí)的舒張?jiān)缙�，支架區(qū)呈全局紅色，剪應(yīng)力在3Pa左右；在舒張期支架頂部有較高的剪切

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基底硬度與形貌協(xié)同對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的影響[J]. 劉洋,韓東,華聞達(dá),何飛.  醫(yī)用生物力學(xué). 2016(03)
[2]TGF-β and BMP signaling in osteoblast,skeletal development,and bone formation,homeostasis and disease[J]. Mengrui Wu,Guiqian Chen,Yi-Ping Li.  Bone Research. 2016(01)
[3]在復(fù)合成分培養(yǎng)基中骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的誘導(dǎo)成骨[J]. 徐麗麗,孫曉娟,郝秀仙,謝婷婷,楊乃龍.  中國組織工程研究. 2015(10)
[4]生物可降解冠狀動(dòng)脈支架的研究進(jìn)展[J]. 沈瑩冉,周永新.  外科研究與新技術(shù). 2014(04)
[5]冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后左前降支血流變化及臨床因素分析[J]. 葉藝,汪婧.  醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志. 2013(02)
[6]兔成骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞橫向分化的研究[J]. 王兆杰,安榮澤,張弛,趙豪,齊新文,趙俊延.  中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2012 (07)
[7]PLLA和PLGA體內(nèi)早期降解的對(duì)比研究[J]. 龐迪,葉京兵,陳棟梁,李箭,熊成東,李慶.  生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志. 2010(06)
[8]不同濃度β-甘油磷酸鹽對(duì)人臍靜脈平滑肌細(xì)胞鈣化的影響[J]. 張娟,張鳴號(hào),李慧,徐華,王秀梅,李桂忠,曹軍.  寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(02)
[9]基底硬度和表面形貌對(duì)細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[J]. 王紅兵,林雨,楊力,鄒小兵,吳澤志.  細(xì)胞生物學(xué)雜志. 2009(05)
[10]人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞定向成骨誘導(dǎo)中堿性磷酸酶對(duì)其成骨能力的影響[J]. 柳向東,唐朝暉,白祥軍,崔磊,曹誼林.  中華創(chuàng)傷雜志. 2009 (10)

博士論文
[1]基底硬度及細(xì)胞密度對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞骨分化的影響及機(jī)理研究[D]. 薛茹月.重慶大學(xué) 2013

碩士論文
[1]基底硬度對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞黏附THP-1細(xì)胞及對(duì)其黏附相關(guān)分子表達(dá)的影響[D]. 張?zhí)?重慶大學(xué) 2016
[2]不銹鋼冠脈支架結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及動(dòng)態(tài)應(yīng)力數(shù)值模擬[D]. 趙璐.哈爾濱工程大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3561286