背景和目的:脂毒性在2型糖尿病（T2DM）發(fā)病中的作用日益引起人們的關注,肥胖相關的脂代謝異常與T2DM的發(fā)生密切相關。游離脂肪酸（FFA）是肥胖和胰島素抵抗/2型糖尿病的主要連接物。我們前期的課題發(fā)現,以甘油三酯（TG）和FFA升高為主的動物實驗證明,內質網應激、氧化應激以及炎癥是脂毒性導致胰島素抵抗的可能機制,NF-ΚB/MIF炎癥信號通路的激活可能是脂毒性介導的胰島β細胞功能障礙及凋亡的分子機制。然而肥胖相關的脂毒性導致肝臟胰島素抵抗的具體分子機制并沒有完全闡明。研究發(fā)現,空腹狀態(tài)下TRB3可負向調控Akt的磷酸化從而引起胰島素抵抗。本研究將在高脂喂養(yǎng)的小鼠及高脂肝臟細胞模型中探究脂毒性導致胰島素抵抗的可能的具體分子機制。方法:飼養(yǎng)高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠及正常飲食喂養(yǎng)的小鼠,檢測小鼠糖脂代謝及肝臟組織SIRT1、COP1和TRB3基因和蛋白的變化。體外構建高脂肝臟細胞模型,進一步檢測SIRT1、COP1和TRB3的變化,探討其中可能存在的關聯,并探討其在脂毒性導致肝臟胰島素抵抗中的可能分子機制。結果:動物和細胞實驗均證明,高脂情況下TRB3和COP1的表達升高,體現在基因和蛋白水平;... 

【文章來源】：上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【部分圖文】：

各組小鼠糖代謝情況

32圖1-2各組小鼠血清及肝臟中脂質水平Figure1-2LipidscontentsinserumandlivertissuesA：各組小鼠血清中水平非酯化性脂肪酸水平；B：各組小鼠血清中甘油三酯水平；C：各組小鼠血清中總膽固醇水平；D：肝臟組織勻漿液中非酯化性脂肪酸水；E：肝臟組織勻漿液中甘油三酯水平；F：肝臟組織勻漿液中總膽固醇水平。NEFA：nonesterifiedfattyacid，非酯化性脂肪酸；TG：triglyceride，甘油三酯；TC：totalcholesterol，總膽固醇；Con：control，對照組；HFD：high-fatdiet，高脂飼料喂養(yǎng)組。*p﹤0.05。1.3.3各組小鼠肝臟組織TRB3、COP1和SIRT1的mRNA表達水平各組小鼠一般情況良好。分別檢測各組小鼠肝臟組中的TRB3、COP1及SIRT1基因表達水平。結果顯示，高脂喂養(yǎng)小鼠與對照組相比，高脂喂養(yǎng)小鼠組的TRB3及COP1基因水平明顯升高，TRB3基因表達升高了1.5倍，COP1基因表達升高了接近5倍，差異有統(tǒng)計學意義（見圖1-3.A&B）；而不同的是，SIRT1的mRNA水平沒有明顯的變化（見圖1-3.C）。

33圖1-3各組小鼠肝臟組織TRB3、COP1和SIRT1的mRNA表達水平Figure1-3mRNAlevelsofTRB3,COP1andSIRT1inlivertissuesA：各組小鼠肝臟組織中TRB3基因水平；B：各組小鼠肝臟組織中COP1基因水平；C：各組小鼠肝臟組織中SIRT1基因水平。Con：control，對照組；HFD：high-fatdiet，高脂飼料喂養(yǎng)組。**p﹤0.01。1.3.4各組小鼠肝臟組織TRB3、COP1和SIRT1的蛋白表達水平利用免疫印跡技術檢測各組小鼠肝臟組織中的TRB3、COP1和SIRT1蛋白表達水平。圖1-4的結果顯示，與對照組相比，高脂喂養(yǎng)的小鼠肝臟組織中TRB3和COP1的蛋白水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（見圖1-4.A&C&D）。然而，高脂喂養(yǎng)小鼠肝臟組織中SIRT1的表達水平明顯下降，下降了約60%，差異有統(tǒng)計學意義（見圖1-4.A&B）。

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]TRB3介導的脂肪組織巨噬細胞極化與糖尿病冠狀動脈病變關系的研究[D]. 韓露.山東大學 2015
[2]TRB3在糖尿病腎病腎小管細胞中的表達及意義[D]. 王偉偉.山東大學 2014

碩士論文
[1]核基因Tribble3調控MAPK信號通路在糖尿病腎病中的作用及機制[D]. 張錦航.山東大學 2014



本文編號：3559488