背景和目的:脂毒性在2型糖尿�。═2DM）發(fā)病中的作用日益引起人們的關(guān)注,肥胖相關(guān)的脂代謝異常與T2DM的發(fā)生密切相關(guān)。游離脂肪酸（FFA）是肥胖和胰島素抵抗/2型糖尿病的主要連接物。我們前期的課題發(fā)現(xiàn),以甘油三酯（TG）和FFA升高為主的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激以及炎癥是脂毒性導(dǎo)致胰島素抵抗的可能機(jī)制,NF-ΚB/MIF炎癥信號通路的激活可能是脂毒性介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞功能障礙及凋亡的分子機(jī)制。然而肥胖相關(guān)的脂毒性導(dǎo)致肝臟胰島素抵抗的具體分子機(jī)制并沒有完全闡明。研究發(fā)現(xiàn),空腹?fàn)顟B(tài)下TRB3可負(fù)向調(diào)控Akt的磷酸化從而引起胰島素抵抗。本研究將在高脂喂養(yǎng)的小鼠及高脂肝臟細(xì)胞模型中探究脂毒性導(dǎo)致胰島素抵抗的可能的具體分子機(jī)制。方法:飼養(yǎng)高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠及正常飲食喂養(yǎng)的小鼠,檢測小鼠糖脂代謝及肝臟組織SIRT1、COP1和TRB3基因和蛋白的變化。體外構(gòu)建高脂肝臟細(xì)胞模型,進(jìn)一步檢測SIRT1、COP1和TRB3的變化,探討其中可能存在的關(guān)聯(lián),并探討其在脂毒性導(dǎo)致肝臟胰島素抵抗中的可能分子機(jī)制。結(jié)果:動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)均證明,高脂情況下TRB3和COP1的表達(dá)升高,體現(xiàn)在基因和蛋白水平;... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

各組小鼠糖代謝情況

32圖1-2各組小鼠血清及肝臟中脂質(zhì)水平Figure1-2LipidscontentsinserumandlivertissuesA：各組小鼠血清中水平非酯化性脂肪酸水平；B：各組小鼠血清中甘油三酯水平；C：各組小鼠血清中總膽固醇水平；D：肝臟組織勻漿液中非酯化性脂肪酸水；E：肝臟組織勻漿液中甘油三酯水平；F：肝臟組織勻漿液中總膽固醇水平。NEFA：nonesterifiedfattyacid，非酯化性脂肪酸；TG：triglyceride，甘油三酯；TC：totalcholesterol，總膽固醇；Con：control，對照組；HFD：high-fatdiet，高脂飼料喂養(yǎng)組。*p﹤0.05。1.3.3各組小鼠肝臟組織TRB3、COP1和SIRT1的mRNA表達(dá)水平各組小鼠一般情況良好。分別檢測各組小鼠肝臟組中的TRB3、COP1及SIRT1基因表達(dá)水平。結(jié)果顯示，高脂喂養(yǎng)小鼠與對照組相比，高脂喂養(yǎng)小鼠組的TRB3及COP1基因水平明顯升高，TRB3基因表達(dá)升高了1.5倍，COP1基因表達(dá)升高了接近5倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見圖1-3.A&B）；而不同的是，SIRT1的mRNA水平?jīng)]有明顯的變化（見圖1-3.C）。

33圖1-3各組小鼠肝臟組織TRB3、COP1和SIRT1的mRNA表達(dá)水平Figure1-3mRNAlevelsofTRB3,COP1andSIRT1inlivertissuesA：各組小鼠肝臟組織中TRB3基因水平；B：各組小鼠肝臟組織中COP1基因水平；C：各組小鼠肝臟組織中SIRT1基因水平。Con：control，對照組；HFD：high-fatdiet，高脂飼料喂養(yǎng)組。**p﹤0.01。1.3.4各組小鼠肝臟組織TRB3、COP1和SIRT1的蛋白表達(dá)水平利用免疫印跡技術(shù)檢測各組小鼠肝臟組織中的TRB3、COP1和SIRT1蛋白表達(dá)水平。圖1-4的結(jié)果顯示，與對照組相比，高脂喂養(yǎng)的小鼠肝臟組織中TRB3和COP1的蛋白水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見圖1-4.A&C&D）。然而，高脂喂養(yǎng)小鼠肝臟組織中SIRT1的表達(dá)水平明顯下降，下降了約60%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見圖1-4.A&B）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3559488