研究背景腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma,GBM,WHO IV級）在腦膠質(zhì)瘤中約占54%,具有易復(fù)發(fā)、侵襲能力強(qiáng)的特點(diǎn),中位生存期只有12-15個月。由于GBM多呈惡性、浸潤性生長,外科手術(shù)常常難以徹底切除。放射治療在GBM的治療中占有極其重要的地位,術(shù)后放療可以有效殺傷殘余腫瘤細(xì)胞從而延長患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。對于無法進(jìn)行手術(shù)切除的GBM,也能釆取放療的方法抑制腫瘤細(xì)胞生長,改善患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量,且放療對腦功能的損害也低于外科手術(shù)。然而,較其它類型腦膠質(zhì)瘤患者,GBM患者的放療效果往往不是很理想,且更易出現(xiàn)放療抵抗和腫瘤復(fù)發(fā)。大量文獻(xiàn)研究顯示,GBM放療抵抗的發(fā)生可能與DNA損傷修復(fù)、膠質(zhì)瘤干細(xì)胞（glioma stem cells,GSCs）、自噬以及腫瘤微環(huán)境變化等有關(guān),它是一個多因素多環(huán)節(jié)共同作用的復(fù)雜機(jī)制過程。因此,系統(tǒng)闡明參與GBM放療抵抗的病理機(jī)制,對于提高GBM患者的放療敏感性以及抑制患者復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義。研究目的尋找參與GBM放療抵抗的關(guān)鍵分子及相關(guān)通路并闡明其作用機(jī)制,為增強(qiáng)GBM患者放療敏感性... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

腦膠質(zhì)瘤的組織分型腦膠質(zhì)瘤的病理分型主要包括星形母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、室管膜母細(xì)胞瘤、室管膜細(xì)胞瘤等[12]

GBM的治療手段目前GBM的治療手段主要包括手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療、免疫治療和分子靶向治療等，

DNA損傷應(yīng)答通路放射可以對細(xì)胞內(nèi)DNA造成多種形式的損傷，包括堿基變化、單鏈或雙鏈斷裂、DNA鏈交聯(lián)和DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)等，其中DSBs被認(rèn)為是細(xì)胞最嚴(yán)重的損傷[76]

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Novel strategies in glioblastoma surgery aim at safe, supra-maximum resection in conjunction with local therapies[J]. John G.Wolbers.  Chinese Journal of Cancer. 2014(01)



本文編號：3556698