硫化氫（H₂S）是一種具有臭雞蛋氣味的有毒氣體;而在哺乳動(dòng)物體內(nèi)H₂S可以由含硫氨基酸在酶催化下內(nèi)源性生成。作為繼一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）之后被發(fā)現(xiàn)的第三種氣體信號(hào)分子,生理水平的H₂S可以通過(guò)減輕心肌損傷、保護(hù)血管、限制炎癥和調(diào)節(jié)血壓等機(jī)制促進(jìn)心血管穩(wěn)態(tài)和健康,對(duì)心臟和血液循環(huán)有非常深遠(yuǎn)的影響。為此本論文以心肌保護(hù)和動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病為研究目標(biāo),設(shè)計(jì)及合成了兩大類(lèi)雜化型H₂S供體分子,并對(duì)其進(jìn)行了活性評(píng)價(jià)。內(nèi)容主要包括:第一類(lèi),基于H₂S和CO在抗炎、心肌保護(hù)等方面的協(xié)同作用,合成了一系列CO-H₂S雙釋放分子22個(gè),結(jié)構(gòu)通式為[Mn（CO）₄CS₂NR₁R₂],用IR、NMR、HRMS及X-射線(xiàn)單晶衍射對(duì)其進(jìn)行了表征;并從以下幾方面對(duì)其進(jìn)行了評(píng)價(jià)。（1）H₂S和CO的釋放能力,實(shí)驗(yàn)證實(shí)所有化合物不僅釋放CO,而且釋放H_... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

化合物的單晶結(jié)構(gòu)

化合物CO和H2S的釋放曲線(xiàn):a為complex3;b為complex7;c為complex10;d為complex16

蘭州大學(xué)博士學(xué)位論文雜化型H2S供體分子的設(shè)計(jì)、合成及生物活性研究57圖2.3化合物對(duì)斑馬魚(yú)死亡率和孵化率的影響（*表示P<0.05vscontrol）2.3.5抗炎作用首先采用MTT法檢測(cè)化合物在所選三個(gè)濃度下對(duì)巨噬細(xì)胞存活率的影響。結(jié)果如圖2.4所示，每個(gè)測(cè)試化合物的細(xì)胞活力均高于80％，這表明在測(cè)試的濃度范圍內(nèi)化合物1和化合物2未表現(xiàn)出明顯的巨噬細(xì)胞毒性，可用于進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)。圖2.4化合物對(duì)RAW264.7巨噬細(xì)胞存活率的影響一氧化氮（NO）作為一種氣體性的細(xì)胞因子在炎癥反應(yīng)中扮演了很重要的角色。NO的過(guò)量產(chǎn)生和誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（iNOS）的上調(diào)是炎癥反應(yīng)的起始和傳播的關(guān)鍵步驟[24]。研究表明LPS能夠顯著升高體內(nèi)的NO水平，這和iNOS被激活有關(guān)，但CO可通過(guò)可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶途徑抑制iNOS活性以減少NO的產(chǎn)生。NO在體內(nèi)的作用具有雙重性質(zhì)，其有害的一面是能夠被氧合血紅蛋白滅火，形成亞硝酸鹽，并且可以和超氧陰離子反應(yīng)生成毒性更大的過(guò)氧亞硝酸鹽。而體內(nèi)亞硝酸鹽的水平高低和炎癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性。并且研究顯示一氧化碳釋放分子可以通過(guò)降低亞硝酸鹽含量表現(xiàn)出抗炎作用。同樣，H2S不僅可以淬滅過(guò)氧亞硝酸鹽而且可以和NO相互作用產(chǎn)生新的具有還原性質(zhì)的亞硝基硫醇[25-26]，還可以減少iNOS的表達(dá)，并抑制NF-κB以及IL-1β和TNF-α的形成。因此，首先評(píng)估雙釋放供體化合物對(duì)炎癥細(xì)胞模型中亞硝酸鹽水平變的影響，以確定其是否具有抗炎活性。以脂多糖誘導(dǎo)的小鼠RAW264.7巨噬細(xì)胞為炎

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CSE/H2S通路缺失影響小鼠肝臟膽固醇和脂肪酸代謝（英文）[J]. Sarathi Mani,Hongzhu Li,Guangdong Yang,Lingyun Wu,Rui Wang.  Science Bulletin. 2015(03)



本文編號(hào)：3551693