心血管疾病已成為現(xiàn)代社會威脅人類健康的主要原因之一。隨著生活方式、環(huán)境因素的改變,我國心血管疾病的發(fā)病率、死亡率居高不下,已超過惡性腫瘤并成為首要的致死原因,而血栓的形成是導(dǎo)致心血管疾病進展惡化的核心環(huán)節(jié)。血小板在血栓形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。動脈粥樣硬化斑塊破裂時,血小板通過表面受體與內(nèi)皮下基質(zhì)相互作用,啟動活化信號�；罨难“遽尫虐麧{顆粒內(nèi)容物,募集循環(huán)血液中的血小板及其他血液細胞,促進凝血通路活化。血小板表面活化的整合素α_IIbβ₃與纖維蛋白原（Fibrinogen）結(jié)合,介導(dǎo)血小板之間的緊密連接、血小板內(nèi)部信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和骨架重排,最終形成血栓阻塞血管腔,引起組織、器官缺血,導(dǎo)致急性心肌梗死、缺血性腦卒中等危重疾病發(fā)生。血小板的促凝作用也參與了靜脈血栓的形成,是促成腦栓塞、肺栓塞、腫瘤相關(guān)靜脈血栓發(fā)病的重要因素之一。隨著對血小板活化機制的研究深入,人們對抗血小板治療在預(yù)防和控制血栓中的重要地位有了更進一步的理解�，F(xiàn)有的抗血小板藥物雖有助于減少血栓事件,但存在出血風(fēng)險增加、療效個體差異大等缺陷。目前,尋找安全、有效的新型抗血小板藥物仍然是心血管研... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：148 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

血小板活化分子機制示意圖

引言植物多酚單寧酸抑制蛋白二硫鍵異構(gòu)酶和抗血小板抗血栓作用及機制的研究8圖3.抗血小板藥物作用靶點。ADP，二磷酸腺苷；COX-1，環(huán)氧酶1；Collagen，膠原；Fibrinogen，纖維蛋白原；GPIb，糖蛋白Ib；GPVI，糖蛋白VI；PAR，蛋白酶活化受體；PDI，蛋白二硫鍵異構(gòu)酶；vWF，血管性血友病因子；TXA2，血栓烷A2；Thrombin，凝血酶；5HT，五羥色胺。3.2臨床應(yīng)用的抗血小板藥物3.2.1COX-1抑制劑阿司匹林是目前歷史最為悠久、應(yīng)用最廣泛的COX-1阻斷劑。阿司匹林通過不可逆性阻斷環(huán)氧酶COX-1，抑制血小板TXA2生成，減少TP受體激活導(dǎo)致的血小板活化增強。阿司匹林是最早被批準(zhǔn)用于急性冠脈綜合征（Acutecoronarysyndrome，ACS）治療的抗血小板藥物[35]。已有多項大規(guī)模臨床研究證實服用阿司匹林在心血管疾病防治中明顯的生存獲益。然而，阿司匹林可導(dǎo)致顯著的胃腸道反應(yīng)或氣道高反應(yīng)性，可能加重原有的胃炎、消化系統(tǒng)潰瘍、嚴(yán)重時出現(xiàn)消化道出血、誘發(fā)哮喘，影響治療依從性[36]。此外，有接近1/4的患者因存在不同程度的阿司匹林抵抗而無法達到預(yù)期的抗血栓效果[37]。三氟柳（Triflusal）是另一種通過不可逆抑制COX-1發(fā)揮抗血小板作用的藥物，能同時阻斷磷酸二酯酶從而增加cAMP濃度而抑制鈣離子動員，增強抗血小板作用。

引言植物多酚單寧酸抑制蛋白二硫鍵異構(gòu)酶和抗血小板抗血栓作用及機制的研究22圖4.TA抑制PDI活性發(fā)揮抗血小板抗血栓作用。TA，單寧酸；Fibrinogen，纖維蛋白原；PDI，蛋白二硫鍵異構(gòu)酶；SH，自由巰基；S，二硫鍵。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]《中國心血管病報告2017》要點解讀[J]. 馬麗媛,吳亞哲,王文,陳偉偉.  中國心血管雜志. 2018(01)
[2]富鋅硒綠茶中PDI蛋白酶抑制劑的篩選及其抗血小板聚集的作用[J]. 李惠瓊,楊靜純,李玲玲,王滔,崔國禎,黎奔.  實用醫(yī)學(xué)雜志. 2017(18)
[3]蛋白二硫鍵異構(gòu)酶小分子抑制劑PACMA-31對血小板活化、血栓形成以及止血的影響[J]. 趙珍珍,陳鳳梧,周俊松.  血栓與止血學(xué). 2016(03)

博士論文
[1]蛋白二硫鍵異構(gòu)酶PDI雙重調(diào)控血小板和凝血系統(tǒng)活化的作用及其機制研究[D]. 周俊松.蘇州大學(xué) 2015



本文編號：3549440