發(fā)布時(shí)間：2021-12-23 07:20

　　目的:通過多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn),觀察蠲痹湯治療活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性;選用人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)成纖維樣滑膜細(xì)胞和膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠模型進(jìn)行體內(nèi)外驗(yàn)證,探索蠲痹湯及有效成分抗關(guān)節(jié)炎的可能機(jī)制,為蠲痹湯的推廣與應(yīng)用提供臨床和理論依據(jù)。方法:1.蠲痹湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性研究根據(jù)多中心、隨機(jī)、雙盲的原則,將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的115例活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者分為蠲痹湯組和安慰劑組,兩組患者基礎(chǔ)用藥均為甲氨蝶呤（MTX）。通過12周的臨床用藥和48周隨訪,觀察兩組患者DAS28評分、EULAR評分、CDAI評分、疼痛腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、晨僵、SF-36評分、MOS評分、血清炎癥指標(biāo)、中醫(yī)證候積分、血常規(guī)、肝腎功等,評估蠲痹湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性。2.蠲痹湯及有效成分對人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞影響的研究選用人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞（MH7A）為研究對象,通過研究蠲痹湯及其所含的11種可能具有抗炎作用的中藥單體,對TNF-α誘導(dǎo)的MH7A細(xì)胞炎癥因子和金屬基質(zhì)蛋白酶（MMPs）等基因和蛋白水平的影響,評估蠲痹湯及其有效成分調(diào)控滑膜細(xì)胞發(fā)揮抗炎、抗軟骨... 

【文章來源】：上海中醫(yī)藥大學(xué)上海市

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

特定的28個(gè)關(guān)節(jié)

上海中醫(yī)藥大學(xué)2019屆博士學(xué)位論文9Excel進(jìn)行邏輯設(shè)定，減少錄入錯(cuò)誤的發(fā)生。5.統(tǒng)計(jì)分析所有的數(shù)據(jù)均采用Graphpad8.0進(jìn)行作圖及統(tǒng)計(jì)分析，基線資料和主要的療效指標(biāo)均采用全數(shù)據(jù)集（Full-textAnalysisSet，F(xiàn)AS）意向性（ITT）分析，對于缺失值采用結(jié)轉(zhuǎn)法進(jìn)行補(bǔ)充；安全性分析采用安全性分析集(SafetySet，SS)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，若符合正態(tài)分布且方差齊，則以t檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)；否則采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Mann-WhitneyU），計(jì)數(shù)資料用百分比和例數(shù)描述，采用2檢驗(yàn)或者Fisher，s確切概率法進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)；所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05則認(rèn)為兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.研究結(jié)果6.1臨床一般資料特征6.1.1臨床病例的收集從2017年2月至2018年5月期間，四個(gè)中心共招募活動(dòng)期RA患者213例，納入研究RA患者共115例，安慰劑組58例，治療期間2例失訪，完成56例；蠲痹湯組病例數(shù)為57例，治療期間1例失訪，1例退出，完成55例，最終共111例完成臨床試驗(yàn)。因此，F(xiàn)AS集病例數(shù)為115例，SS集病例數(shù)為115例，具體流程圖見圖2。圖2臨床病例收集流程圖6.1.2兩組患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征比較招募受試者n=213納入研究受試者n=115隨機(jī)分組安慰劑組（n=58）蠲痹顆粒安慰劑+MTX蠲痹湯組（n=57）蠲痹顆粒+MTX完成56例1例失訪1例退出完成55例2例失訪

上海中醫(yī)藥大學(xué)2019屆博士學(xué)位論文9Excel進(jìn)行邏輯設(shè)定，減少錄入錯(cuò)誤的發(fā)生。5.統(tǒng)計(jì)分析所有的數(shù)據(jù)均采用Graphpad8.0進(jìn)行作圖及統(tǒng)計(jì)分析，基線資料和主要的療效指標(biāo)均采用全數(shù)據(jù)集（Full-textAnalysisSet，F(xiàn)AS）意向性（ITT）分析，對于缺失值采用結(jié)轉(zhuǎn)法進(jìn)行補(bǔ)充；安全性分析采用安全性分析集(SafetySet，SS)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，若符合正態(tài)分布且方差齊，則以t檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)；否則采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Mann-WhitneyU），計(jì)數(shù)資料用百分比和例數(shù)描述，采用2檢驗(yàn)或者Fisher，s確切概率法進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)；所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05則認(rèn)為兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.研究結(jié)果6.1臨床一般資料特征6.1.1臨床病例的收集從2017年2月至2018年5月期間，四個(gè)中心共招募活動(dòng)期RA患者213例，納入研究RA患者共115例，安慰劑組58例，治療期間2例失訪，完成56例；蠲痹湯組病例數(shù)為57例，治療期間1例失訪，1例退出，完成55例，最終共111例完成臨床試驗(yàn)。因此，F(xiàn)AS集病例數(shù)為115例，SS集病例數(shù)為115例，具體流程圖見圖2。圖2臨床病例收集流程圖6.1.2兩組患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征比較招募受試者n=213納入研究受試者n=115隨機(jī)分組安慰劑組（n=58）蠲痹顆粒安慰劑+MTX蠲痹湯組（n=57）蠲痹顆粒+MTX完成56例1例失訪1例退出完成55例2例失訪

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者報(bào)告臨床結(jié)局測量研究進(jìn)展[J]. 韓曼,劉宏瀟,鞏勛,唐曉頗,張劍勇,姜泉.  世界中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2018(11)
[2]程氏蠲痹湯的抗炎鎮(zhèn)痛作用[J]. 牛小雪,陳培柱,杜玉芝,徐紅梅.  安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(04)
[3]程氏蠲痹湯對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠免疫功能的影響[J]. 牛小雪,陳培柱,杜玉芝,徐紅梅.  中藥藥理與臨床. 2018(03)
[4]防己黃芪湯對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠的影響[J]. 賈慶運(yùn),王擁軍,梁倩倩,施杞.  中國中醫(yī)骨傷科雜志. 2018(05)
[5]程氏蠲痹湯治療佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 陳培柱,牛小雪,杜玉芝,張碩,徐紅梅.  合肥工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2018(03)
[6]血清藥理學(xué)方法對藥理、藥效學(xué)和新藥研發(fā)的貢獻(xiàn)[J]. 吳沅皞,劉維,趙文甲.  中國組織工程研究. 2018(24)
[7]血清藥理學(xué)研究概況及展望[J]. 姚嵐,趙赫,王舒,王曉波.  亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2017(24)
[8]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞的研究進(jìn)展[J]. 蔡輝,張蓓蓓.  現(xiàn)代醫(yī)學(xué). 2017(09)
[9]Utilization of longitudinal ultrasound to quantify joint soft-tissue changes in a mouse model of posttraumatic osteoarthritis[J]. Hao Xu,Echoe M Bouta,Ronald W Wood,Edward M Schwarz,Yongjun Wang,Lianping Xing.  Bone Research. 2017(03)
[10]蠲痹湯加減對風(fēng)寒濕痹型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中炎癥因子,血清MMP-3,OPG及RANKL的影響[J]. 李建,榮兵,賈峻,潘明柱.  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2017(22)

博士論文
[1]雷公藤甲素、雷公藤紅素通過調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞活性治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的機(jī)制研究[D]. 袁凱.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2017

碩士論文
[1]程氏蠲痹湯對關(guān)節(jié)炎的治療作用及機(jī)制研究[D]. 牛小雪.合肥工業(yè)大學(xué) 2018
[2]蠲痹湯對兔膝骨關(guān)節(jié)炎放射學(xué)、病理及CTX-Ⅱ、OC、COMP表達(dá)的影響[D]. 牛潔.山西中醫(yī)學(xué)院 2016
[3]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞粘著斑激酶與p53對細(xì)胞增殖的研究[D]. 張思雨.山西醫(yī)科大學(xué) 2016
[4]p38 MAPK信號途徑在顳下頜關(guān)節(jié)滑膜炎中的作用[D]. 姜林宏.山東大學(xué) 2016
[5]基于病機(jī)證素探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)病機(jī)演變規(guī)律研究[D]. 方樑.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2010



本文編號：3548048