哺乳動物的動靜脈分化是心血管系統(tǒng)發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。血管內(nèi)皮生長因子受體-2（Vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2）介導(dǎo)的信號途徑在血管新生與動脈分化中起重要作用,但目前對于靜脈發(fā)生的調(diào)控機(jī)制還了解較少。TIE（Tyrosine kinase with immunoglobulin-like and EGF-like domains）受體家族包括 Tie1和Tie2兩個成員,是血管成熟重塑的重要調(diào)節(jié)因子,其作用機(jī)制有待深入研究。另外,淋巴管發(fā)育起源于胚胎靜脈內(nèi)皮細(xì)胞,本課題組前期研究表明,TIE1是淋巴管網(wǎng)絡(luò)形成與重塑所必須,但對于TIE2是否直接參與調(diào)控淋巴管發(fā)育尚不清楚。研究目的:探究Tie1與Tie2在出生后血管生成和穩(wěn)態(tài)維持中的作用、以及Tie2在淋巴管發(fā)育中的作用。研究方法:本研究利用靶向Tie1與Tie2的條件性基因敲除小鼠,結(jié)合全身性及內(nèi)皮細(xì)胞特異性表達(dá)CreERT2重組酶的轉(zhuǎn)基因小鼠,分析新生鼠誘導(dǎo)敲除Tie1與Tie2基因?qū)ρ苌傻挠绊懸约芭咛テ谡T導(dǎo)Tie2敲除對淋巴管生長的影響。研究發(fā)現(xiàn):1.在出生... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１內(nèi)皮細(xì)胞的來源和血管的形成

圖１內(nèi)皮細(xì)胞特異性誘導(dǎo)敲除Ｔｉｅｌ導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管化面積減少和靜脈端血管新生??增加

受體酪氨酸瀲酶ＴＩＥ在脈管系統(tǒng)發(fā)育和穩(wěn)態(tài)維持中的作用及機(jī)制?第一章??來分析血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移情況。發(fā)現(xiàn)：對照組Ｐ１１小鼠靜脈區(qū)域的深層血管網(wǎng)??的第３層和第２層血管生長已完成。動脈區(qū)域的深層血管網(wǎng)的第３層和第２層血??管生長也已完成。然而，７７Ｗ－／ＣＤ－＇￡ｃｒａＰｌｌ小鼠靜脈區(qū)域的深層血管網(wǎng)的第３層??和第２層血管生長都未完成。動脈區(qū)域的深層血管網(wǎng)的第３層和第２層血管生長??都未完成，近乎未見ＰＥＣＡＭ－ｒ的血管（圖２）。此數(shù)據(jù)說明：Ｔｉｅｌ敲除導(dǎo)致視網(wǎng)??膜血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移受到抑制。野生型小鼠視網(wǎng)膜的血管發(fā)育在３周時完成。觀??察此時的視網(wǎng)膜血管生長情況，發(fā)現(xiàn)在對照組和纟Ｕ?３層血管生長都??已完成，說明Ｔｉｅｌ敲除導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移受到抑制的現(xiàn)象＂Ｊ■以得到代??償性恢Ｍ。Ｐ９和ＰＩ?１小鼠的視Ｈ膜靜脈端血管發(fā)穿處血管密度顯著??增加（閣１Ｅ）的現(xiàn)象在放大圖里得到進(jìn)－步證實(shí)（圖２）。并且靜??脈端血管新生增加現(xiàn)象在３周時也恢復(fù)到正常形態(tài)（圖２）?＾??Ｔｉｅｌ－ＫＪ／、＼?．ＣＴ－Ｃｎ＂＜ｌ：?Ｔｌｅｌ－ＩＣｌ／＾?ＹＣＴ－Ｃｒ＾７２??１ｓｔ?２ｎｄ?３ｒｄ?１ｓｔ?２ｎｄ?３ｒｄ??＿＿圔驪１１１■驪??１圓關(guān)■■圓驪＿＿??＂■畫■■圜畫圍圓??邏國■■圓＿＿＿??國議■國圓矚圓驪??１圓■矚■圓醞國圍??圖２內(nèi)皮細(xì)胞特異性誘導(dǎo)敲除Ｔｉｅｌ抑制視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移。出生后第９，??１１和２１天（Ｐ９，?Ｐｌｌ，Ｐ２１?）ｒ／Ｗ－／Ｃ７＞＂ｒｗＭ、鼠和對照小鼠視網(wǎng)膜用ＰＥＣＡＭ－丨（綠??１９??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]造血系統(tǒng)常用Cre轉(zhuǎn)基因小鼠及其應(yīng)用[J]. 彭路蕓,程濤,袁衛(wèi)平.  中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2014(05)



本文編號：3548893