哺乳動物的動靜脈分化是心血管系統(tǒng)發(fā)生的關鍵環(huán)節(jié)。血管內皮生長因子受體-2（Vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2）介導的信號途徑在血管新生與動脈分化中起重要作用,但目前對于靜脈發(fā)生的調控機制還了解較少。TIE（Tyrosine kinase with immunoglobulin-like and EGF-like domains）受體家族包括 Tie1和Tie2兩個成員,是血管成熟重塑的重要調節(jié)因子,其作用機制有待深入研究。另外,淋巴管發(fā)育起源于胚胎靜脈內皮細胞,本課題組前期研究表明,TIE1是淋巴管網絡形成與重塑所必須,但對于TIE2是否直接參與調控淋巴管發(fā)育尚不清楚。研究目的:探究Tie1與Tie2在出生后血管生成和穩(wěn)態(tài)維持中的作用、以及Tie2在淋巴管發(fā)育中的作用。研究方法:本研究利用靶向Tie1與Tie2的條件性基因敲除小鼠,結合全身性及內皮細胞特異性表達CreERT2重組酶的轉基因小鼠,分析新生鼠誘導敲除Tie1與Tie2基因對血管生成的影響以及胚胎期誘導Tie2敲除對淋巴管生長的影響。研究發(fā)現:1.在出生... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省 211工程院校

【文章頁數】：109 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１內皮細胞的來源和血管的形成

圖１內皮細胞特異性誘導敲除Ｔｉｅｌ導致視網膜血管化面積減少和靜脈端血管新生??增加

受體酪氨酸瀲酶ＴＩＥ在脈管系統(tǒng)發(fā)育和穩(wěn)態(tài)維持中的作用及機制?第一章??來分析血管內皮細胞的遷移情況。發(fā)現：對照組Ｐ１１小鼠靜脈區(qū)域的深層血管網??的第３層和第２層血管生長已完成。動脈區(qū)域的深層血管網的第３層和第２層血??管生長也已完成。然而，７７Ｗ－／ＣＤ－＇￡ｃｒａＰｌｌ小鼠靜脈區(qū)域的深層血管網的第３層??和第２層血管生長都未完成。動脈區(qū)域的深層血管網的第３層和第２層血管生長??都未完成，近乎未見ＰＥＣＡＭ－ｒ的血管（圖２）。此數據說明：Ｔｉｅｌ敲除導致視網??膜血管內皮細胞遷移受到抑制。野生型小鼠視網膜的血管發(fā)育在３周時完成。觀??察此時的視網膜血管生長情況，發(fā)現在對照組和纟Ｕ?３層血管生長都??已完成，說明Ｔｉｅｌ敲除導致視網膜血管內皮細胞遷移受到抑制的現象＂Ｊ■以得到代??償性恢Ｍ。Ｐ９和ＰＩ?１小鼠的視Ｈ膜靜脈端血管發(fā)穿處血管密度顯著??增加（閣１Ｅ）的現象在放大圖里得到進－步證實（圖２）。并且靜??脈端血管新生增加現象在３周時也恢復到正常形態(tài)（圖２）?＾??Ｔｉｅｌ－ＫＪ／、＼?．ＣＴ－Ｃｎ＂＜ｌ：?Ｔｌｅｌ－ＩＣｌ／＾?ＹＣＴ－Ｃｒ＾７２??１ｓｔ?２ｎｄ?３ｒｄ?１ｓｔ?２ｎｄ?３ｒｄ??＿＿圔驪１１１■驪??１圓關■■圓驪＿＿??＂■畫■■圜畫圍圓??邏國■■圓＿＿＿??國議■國圓矚圓驪??１圓■矚■圓醞國圍??圖２內皮細胞特異性誘導敲除Ｔｉｅｌ抑制視網膜血管內皮細胞遷移。出生后第９，??１１和２１天（Ｐ９，?Ｐｌｌ，Ｐ２１?）ｒ／Ｗ－／Ｃ７＞＂ｒｗＭ、鼠和對照小鼠視網膜用ＰＥＣＡＭ－丨（綠??１９??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]造血系統(tǒng)常用Cre轉基因小鼠及其應用[J]. 彭路蕓,程濤,袁衛(wèi)平.  中國實驗血液學雜志. 2014(05)



本文編號：3548893