骨質(zhì)疏松是由于骨骼密度和質(zhì)量降低而導(dǎo)致的常見(jiàn)慢性疾病,多發(fā)生于中老年人群中。在骨質(zhì)疏松病程中,骨小梁結(jié)構(gòu)變得更加多孔、脆弱,骨質(zhì)力學(xué)特性惡化,骨折風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。目前治療骨質(zhì)疏松藥物和治療方案的療效均不理想,廣大的骨質(zhì)疏松患者往往在經(jīng)過(guò)多種不同的藥物或手術(shù)治療后仍然面臨著骨折風(fēng)險(xiǎn)。因此,尋找一種更有效的緩解或者治愈骨質(zhì)疏松病癥的手段刻不容緩。甲狀旁腺激素(Parathyroid Hormone,PTH,簡(jiǎn)稱甲旁素)是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準(zhǔn)的第一種可以在臨床中用于治療骨質(zhì)疏松癥的促骨質(zhì)生成藥物。盡管PTH有極強(qiáng)的促骨質(zhì)生長(zhǎng)功效,但持續(xù)使用PTH會(huì)給患者帶來(lái)很多副作用,如引發(fā)血鈣升高,血磷降低的鈣磷代謝失衡等癥狀。所以美國(guó)FDA規(guī)定PTH在臨床治療中只能短期使用18-24個(gè)月。針對(duì)以上問(wèn)題,本課題采用大鼠和小鼠骨質(zhì)疏松模型從多角度探索PTH對(duì)骨質(zhì)的作用效果和機(jī)理,從骨骼微結(jié)構(gòu),組織學(xué),力學(xué)的尺度上闡述骨質(zhì)對(duì)PTH的反應(yīng),進(jìn)而提出一種周期性(3周)間歇使用PTH治療骨質(zhì)疏松的治療方案,以及交替周期(3周)使用PTH和雙膦酸鹽(Alendronate,ALN)的治療方案,以探索長(zhǎng)期,...

【文章來(lái)源】： 重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：108 頁(yè)

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮略詞對(duì)照表
1 緒論
    1.1 問(wèn)題的提出及研究意義
        1.1.1 骨質(zhì)疏松理論基礎(chǔ)
        1.1.2 骨重構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)
        1.1.3 PTH與骨組織中各信號(hào)通路
    1.2 國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀
        1.2.1 中國(guó)骨質(zhì)疏松發(fā)病率及研究現(xiàn)狀
        1.2.2 世界骨質(zhì)疏松發(fā)病率及研究現(xiàn)狀
    1.3 研究目的及研究?jī)?nèi)容
        1.3.1 研究目的與意義
        1.3.2 研究主要內(nèi)容
        1.3.3 技術(shù)路線
        1.3.4 課題的特色及創(chuàng)新點(diǎn)
2 微型CT新型活體動(dòng)物三維骨骼掃描方法的建立
    2.1 引言
    2.2 主要實(shí)驗(yàn)材料和儀器設(shè)備
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器,試劑
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物準(zhǔn)備
        2.3.2 掃描床設(shè)計(jì)
        2.3.3 活體μCT掃描成像方案可重復(fù)性的研究
        2.3.4 圖像配準(zhǔn)減少掃描復(fù)位誤差
        2.3.5 骨骼微結(jié)構(gòu)測(cè)量的可重復(fù)性分析
        2.3.6 活體μCT掃描輻射效應(yīng)評(píng)估
        2.3.7 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡增長(zhǎng)對(duì)骨骼微結(jié)構(gòu)的影響評(píng)估
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.1 圖像配準(zhǔn)技術(shù)顯著提高不同掃描間骨小梁分析參數(shù)的可重復(fù)性
        2.4.2 活體μCT掃描產(chǎn)生的輻射未能對(duì)骨骼產(chǎn)生明顯影響
    2.5 分析與討論
3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物骨質(zhì)疏松模型的建立
    3.1 引言
        3.1.1 小鼠骨質(zhì)疏松模型建立
        3.1.2 大鼠骨質(zhì)疏松模型建立
    3.2 主要實(shí)驗(yàn)材料和儀器設(shè)備
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備和材料
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 小鼠骨質(zhì)疏松模型建立
        3.3.2 大鼠骨質(zhì)疏松模型建立
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 吊尾法獲得骨質(zhì)疏松小鼠模型
        3.4.2 雙邊卵巢切除術(shù)獲取骨質(zhì)疏松大鼠模型
    3.5 分析與討論
4 骨質(zhì)疏松治療中PTH撤回效應(yīng)的研究
    4.1 引言
    4.2 主要實(shí)驗(yàn)材料和儀器設(shè)備
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備和材料
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)所用試劑藥品
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 PTH撤回效應(yīng)研究
        4.3.2 PTH撤回效應(yīng)橫斷面組織學(xué)研究
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 健康大鼠接受PTH治療停藥后不會(huì)出現(xiàn)撤回效應(yīng)
        4.4.2 短期PTH治療骨質(zhì)疏松大鼠停藥后發(fā)現(xiàn)促骨質(zhì)生長(zhǎng)窗口期
    4.5 分析與討論
5 周期交替PTH和 ALN治療對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠骨骼的影響
    5.1 引言
    5.2 主要實(shí)驗(yàn)材料和儀器設(shè)備
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備和材料
        5.2.3 實(shí)驗(yàn)所用試劑藥品
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 骨質(zhì)疏松治療方案設(shè)計(jì)與評(píng)估
        5.3.2 脊椎體軸向壓力測(cè)試
        5.3.3 股骨四點(diǎn)彎曲力學(xué)實(shí)驗(yàn)
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.4.1 周期間歇性PTH與交替PTH-ALN治療方案極大改善骨骼微結(jié)構(gòu)
        5.4.2 周期交替PTH和 ALN治療顯著提高脊椎骨的抗壓能力
        5.4.3 PTH治療提高股骨頭抗壓能力
    5.5 分析與討論
        5.5.1 周期間歇PTH治療對(duì)骨質(zhì)疏松動(dòng)物骨小梁微結(jié)構(gòu)的療效
        5.5.2 周期循環(huán)PTH-ALN進(jìn)一步提高對(duì)骨質(zhì)疏松的療效
        5.5.3 力學(xué)壓力測(cè)試再次驗(yàn)證了3種治療方案的優(yōu)秀療效
        5.5.4 周期間歇PTH對(duì)骨骼微結(jié)構(gòu)的作用機(jī)理討論
6 結(jié)論與展望
    6.1 主要結(jié)論
    6.2 后續(xù)工作展望
參考文獻(xiàn)
附錄
    A.作者在攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文目錄
    B.作者在攻讀學(xué)位之前發(fā)表的論文目錄
    C.抗壓強(qiáng)度力學(xué)實(shí)驗(yàn)壓力-位移數(shù)據(jù)處理matlab程序
    D.學(xué)位論文數(shù)據(jù)集
    E.骨骼組織包埋及切片染色流程
    F.動(dòng)物倫理
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]甲狀旁腺激素治療骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展 [J]. 劉明,潘薇,陳德才.  中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志. 2012(02)



本文編號(hào)：3537894