骨質(zhì)疏松是由于骨骼密度和質(zhì)量降低而導(dǎo)致的常見慢性疾病,多發(fā)生于中老年人群中。在骨質(zhì)疏松病程中,骨小梁結(jié)構(gòu)變得更加多孔、脆弱,骨質(zhì)力學(xué)特性惡化,骨折風(fēng)險也隨之增加。目前治療骨質(zhì)疏松藥物和治療方案的療效均不理想,廣大的骨質(zhì)疏松患者往往在經(jīng)過多種不同的藥物或手術(shù)治療后仍然面臨著骨折風(fēng)險。因此,尋找一種更有效的緩解或者治愈骨質(zhì)疏松病癥的手段刻不容緩。甲狀旁腺激素(Parathyroid Hormone,PTH,簡稱甲旁素)是美國食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準的第一種可以在臨床中用于治療骨質(zhì)疏松癥的促骨質(zhì)生成藥物。盡管PTH有極強的促骨質(zhì)生長功效,但持續(xù)使用PTH會給患者帶來很多副作用,如引發(fā)血鈣升高,血磷降低的鈣磷代謝失衡等癥狀。所以美國FDA規(guī)定PTH在臨床治療中只能短期使用18-24個月。針對以上問題,本課題采用大鼠和小鼠骨質(zhì)疏松模型從多角度探索PTH對骨質(zhì)的作用效果和機理,從骨骼微結(jié)構(gòu),組織學(xué),力學(xué)的尺度上闡述骨質(zhì)對PTH的反應(yīng),進而提出一種周期性(3周)間歇使用PTH治療骨質(zhì)疏松的治療方案,以及交替周期(3周)使用PTH和雙膦酸鹽(Alendronate,ALN)的治療方案,以探索長期,...

【文章來源】： 重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【文章目錄】：
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1 緒論
    1.1 問題的提出及研究意義
        1.1.1 骨質(zhì)疏松理論基礎(chǔ)
        1.1.2 骨重構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)
        1.1.3 PTH與骨組織中各信號通路
    1.2 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
        1.2.1 中國骨質(zhì)疏松發(fā)病率及研究現(xiàn)狀
        1.2.2 世界骨質(zhì)疏松發(fā)病率及研究現(xiàn)狀
    1.3 研究目的及研究內(nèi)容
        1.3.1 研究目的與意義
        1.3.2 研究主要內(nèi)容
        1.3.3 技術(shù)路線
        1.3.4 課題的特色及創(chuàng)新點
2 微型CT新型活體動物三維骨骼掃描方法的建立
    2.1 引言
    2.2 主要實驗材料和儀器設(shè)備
        2.2.1 實驗動物
        2.2.2 主要實驗儀器,試劑
    2.3 實驗方法
        2.3.1 實驗動物準備
        2.3.2 掃描床設(shè)計
        2.3.3 活體μCT掃描成像方案可重復(fù)性的研究
        2.3.4 圖像配準減少掃描復(fù)位誤差
        2.3.5 骨骼微結(jié)構(gòu)測量的可重復(fù)性分析
        2.3.6 活體μCT掃描輻射效應(yīng)評估
        2.3.7 實驗動物年齡增長對骨骼微結(jié)構(gòu)的影響評估
    2.4 實驗結(jié)果
        2.4.1 圖像配準技術(shù)顯著提高不同掃描間骨小梁分析參數(shù)的可重復(fù)性
        2.4.2 活體μCT掃描產(chǎn)生的輻射未能對骨骼產(chǎn)生明顯影響
    2.5 分析與討論
3 實驗動物骨質(zhì)疏松模型的建立
    3.1 引言
        3.1.1 小鼠骨質(zhì)疏松模型建立
        3.1.2 大鼠骨質(zhì)疏松模型建立
    3.2 主要實驗材料和儀器設(shè)備
        3.2.1 實驗動物
        3.2.2 實驗設(shè)備和材料
    3.3 實驗方法
        3.3.1 小鼠骨質(zhì)疏松模型建立
        3.3.2 大鼠骨質(zhì)疏松模型建立
    3.4 實驗結(jié)果
        3.4.1 吊尾法獲得骨質(zhì)疏松小鼠模型
        3.4.2 雙邊卵巢切除術(shù)獲取骨質(zhì)疏松大鼠模型
    3.5 分析與討論
4 骨質(zhì)疏松治療中PTH撤回效應(yīng)的研究
    4.1 引言
    4.2 主要實驗材料和儀器設(shè)備
        4.2.1 實驗動物
        4.2.2 實驗設(shè)備和材料
        4.2.3 實驗所用試劑藥品
    4.3 實驗方法
        4.3.1 PTH撤回效應(yīng)研究
        4.3.2 PTH撤回效應(yīng)橫斷面組織學(xué)研究
    4.4 實驗結(jié)果
        4.4.1 健康大鼠接受PTH治療停藥后不會出現(xiàn)撤回效應(yīng)
        4.4.2 短期PTH治療骨質(zhì)疏松大鼠停藥后發(fā)現(xiàn)促骨質(zhì)生長窗口期
    4.5 分析與討論
5 周期交替PTH和 ALN治療對骨質(zhì)疏松大鼠骨骼的影響
    5.1 引言
    5.2 主要實驗材料和儀器設(shè)備
        5.2.1 實驗動物
        5.2.2 實驗設(shè)備和材料
        5.2.3 實驗所用試劑藥品
    5.3 實驗方法
        5.3.1 骨質(zhì)疏松治療方案設(shè)計與評估
        5.3.2 脊椎體軸向壓力測試
        5.3.3 股骨四點彎曲力學(xué)實驗
    5.4 實驗結(jié)果
        5.4.1 周期間歇性PTH與交替PTH-ALN治療方案極大改善骨骼微結(jié)構(gòu)
        5.4.2 周期交替PTH和 ALN治療顯著提高脊椎骨的抗壓能力
        5.4.3 PTH治療提高股骨頭抗壓能力
    5.5 分析與討論
        5.5.1 周期間歇PTH治療對骨質(zhì)疏松動物骨小梁微結(jié)構(gòu)的療效
        5.5.2 周期循環(huán)PTH-ALN進一步提高對骨質(zhì)疏松的療效
        5.5.3 力學(xué)壓力測試再次驗證了3種治療方案的優(yōu)秀療效
        5.5.4 周期間歇PTH對骨骼微結(jié)構(gòu)的作用機理討論
6 結(jié)論與展望
    6.1 主要結(jié)論
    6.2 后續(xù)工作展望
參考文獻
附錄
    A.作者在攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文目錄
    B.作者在攻讀學(xué)位之前發(fā)表的論文目錄
    C.抗壓強度力學(xué)實驗壓力-位移數(shù)據(jù)處理matlab程序
    D.學(xué)位論文數(shù)據(jù)集
    E.骨骼組織包埋及切片染色流程
    F.動物倫理
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]甲狀旁腺激素治療骨質(zhì)疏松癥的研究進展 [J]. 劉明,潘薇,陳德才.  中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志. 2012(02)



本文編號：3537894