由人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,HIV）感染引發(fā)的艾滋病,是一種在全世界范圍內(nèi)流行的高危疾病,嚴重威脅著人類的生命和健康。目前臨床上主要采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（Highly Active Antiretroviral Therapy,HAART）來治療艾滋病,然而這種方法只能控制病人體內(nèi)的病毒載量,不能徹底清除病人體內(nèi)潛伏的病毒。30多年來研究者們一直致力于研究能夠有效預(yù)防HIV的疫苗。然而,由于HIV的高度變異性以及其表面包膜蛋白的復(fù)雜性,直至今日仍未有一種有效的HIV疫苗上市。隨著HIV的相關(guān)研究不斷深入,同時總結(jié)以往的艾滋病疫苗臨床研究失敗的經(jīng)驗,研究者們逐漸認識到:一種有效的HIV疫苗需要能夠成功誘導(dǎo)出更為全面的免疫反應(yīng),包括廣譜中和抗體（broadly neutralizing antibody,bNAb）、功能性抗體、殺傷性T細胞免疫以及黏膜免疫反應(yīng)（如分泌型IgA）等。本文中關(guān)于HIV疫苗的研究主要包括兩部分內(nèi)容。第一部分研究中,我們以HIV-1中國流行株CRF01_AE亞型毒株包膜蛋白（Envelope... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

HIV-1患者全球分布圖

HIV-1結(jié)構(gòu)

第一章前言6體，31.2%的有效性可能主要與抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）有關(guān)[51,52]。自HIV-1被發(fā)現(xiàn)以來，30多年中研發(fā)者們進行了大量的疫苗臨床實驗，其中被寄予厚望的疫苗主要有以下幾種（圖1.3）。然而，只有RV144實驗產(chǎn)生了一定的保護效果，這樣的結(jié)果遠遠不能夠讓人滿意。因此，HIV-1疫苗的研發(fā)仍是一項十分艱巨的任務(wù)。研究者們需要總結(jié)經(jīng)驗教訓(xùn)，并對HIV-1進行更深入地基礎(chǔ)研究，同時不斷地探索新的HIV-1疫苗策略。圖1.3重要HIV-1疫苗臨床實驗（圖片摘自EsparzaJ.JournalofEvudence-basedIntergrativeMedcine.2013;31(35):3502-18）1.2HIV-1黏膜疫苗簡介1.2.1HIV-1的主要傳播途徑HIV-1感染和致病機制的研究中，研究者逐漸認識到黏膜免疫系統(tǒng)在其中的重要作用。在HIV-1的傳播中，性接觸傳播占絕大部分(75%～80%)[53]。參與HIV-1傳播的黏膜組織包括：陰道，直腸，包莖和口腔黏膜[54]。在感染初期，HIV-1在胃腸道黏膜大量復(fù)制，并導(dǎo)致黏膜部位CD4+T淋巴細胞大量損耗。HIV-1病毒無論通過何種途徑感染，均會首先在腸黏膜大量復(fù)制，形成龐大的病毒庫，其規(guī)


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