背景:慢性淋巴細胞白血�。–hronic lymphocytic leukemia,CLL）是西方國家最常見的白血病類型,該疾病目前仍不可治愈。B細胞受體（BCR）信號途徑的活化和微環(huán)境的因素均在CLL的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。BCR信號是CLL細胞生存和增殖的驅(qū)動因素。另一方面,CLL細胞在體內(nèi)存在凋亡抵抗,然而,與體內(nèi)不同,CLL細胞在體外則很快發(fā)生凋亡,這提示白血病微環(huán)境是CLL細胞存活的重要因素。近十年來,微環(huán)境在CLL細胞生存和疾病進展中的作用越來越受到重視。CLL的微環(huán)境內(nèi)主要包括基質(zhì)細胞、T細胞和呵護樣細胞（Nurse Like cells,NLCs）。NLCs是單核細胞分化而來的、CLL相關(guān)的巨噬細胞。可吸附CLL細胞,從而保護CLL細胞不會出現(xiàn)自發(fā)的凋亡。與腫瘤相關(guān)巨噬細胞（Tumor-associated macrophage,TAM）一樣,NLCs表現(xiàn)為M2表型,表達CD14,CD11b,CD68,CD163等。多項研究證實NLCs/巨噬細胞在促進CLL疾病進展中起重要作用。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是真核細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成、翻譯后修飾、脂質(zhì)合成和鈣離子貯存的主要場所。各種外源性或內(nèi)源性... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

慢性淋巴細胞白血病細胞中GRP78、PERK、ATF6、IRE1、XBP1s蛋白的表達Fig1TheexpressionofGRP78,PERK,ATF6,IRE1,XBP1sinCLLcells.

安徽醫(yī)科大學博士學位論文44果見圖2。圖2慢性淋巴細胞白血病細胞中GRP78的表達Fig2TheexpressionofGRP78inCLLcells.4.4GRP78在慢性淋巴細胞白血病中的表達GRP78的表達與患者臨床特征的關(guān)系見表1。表1數(shù)據(jù)顯示：GRP78表達在不同性別組無差異（2=0.99，P=0.32）；在60歲及以上年齡與60歲以下組差異無顯著性（2=1.418，P=0.234）；GRP78高表達更多見于在分期BinetC組的患者中（2=5.418，P=0.02）和疾病進展期患者中（2=7.394，P=0.007），差異有顯著性。

安徽醫(yī)科大學博士學位論文46升，差異有顯著性，但當TM濃度在1.5μmol/L時，ATF6表達達到最高峰。而XBP1s的表達僅當TM濃度在1.5μmol/L及以上時才出現(xiàn)明顯上升。當TM濃度在3μmol/L時，GRP78、PERK、ATF、IRE1和XBP1s的表達均與1.5μmol/L濃度組差異無顯著性。上述結(jié)果表明：1.體外實驗采用衣霉素處理慢性淋巴細胞白血病株MEC-1能夠誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達，說明衣霉素可以成功誘導(dǎo)MEC-1的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激模型。2.上述蛋白的表達情況表明，1.5μmol/L濃度的TM處理MEC-1細胞24小時可以有效的建立MEC-1體外內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激模型。隨后，我們采用1.5μmol/L濃度作用于MEC-1細胞6小時和24小時，同樣發(fā)現(xiàn)GRP78、PERK、ATF6等蛋白表達增加，衣霉素作用24小時后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達較6小時增強（圖3C-3D）。圖3衣霉素誘導(dǎo)MEC-1細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白表達增加Fig3Increasedexpressionofendoplasmicreticulumstress-responseproteininMEC-1cellsinducedbytunicamycin


本文編號：3537282