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活血通腑方調控巨噬細胞極化和SOCS/JAK2/STAT/PPAR-γ通路防治腹腔粘連的機制研究

發(fā)布時間:2021-12-12 00:05
  背景/目的腹腔粘連(Intraperitoneal Adhesion,IA)是腹部外科手術中最具挑戰(zhàn)性的問題之一,它的粘連密度、出現癥狀的時間間隔和臨床表現各不相同,沒有可預測的模式。如今粘連性疾病已經成為具有明顯發(fā)病率,而無有效療法的慢性醫(yī)學疾病。盡管近年來外科手術技巧和防粘連藥物取得了重要進步,但仍舊沒有完全可靠的治療策略。炎癥和纖溶系統(tǒng)失衡是術后腹腔粘連形成的主要發(fā)病機制。巨噬細胞功能的改變可以調節(jié)炎癥反應和膠原蛋白沉積,密切參與術后腹腔粘連的生理病理過程。JAK/STAT通路及其上下游信號是巨噬細胞極化激活的主要途徑,導致巨噬細胞極化為不同的表型,M1型巨噬細胞(M1)分泌促炎細胞因子,M2型巨噬細胞(M2)分泌抗炎細胞因子,M1/M2的功能轉換影響腹腔粘連的嚴重程度;钛ǜ侥軌蛴行Х乐胃骨徽尺B,由大黃、延胡索、桃仁、萊菔子、紅花和芒硝組成,臨床已運用二十余年,然而其作用于細胞的相關分子機制仍不完全清楚。因此,在本研究中,我們建立RAW264.7巨噬細胞炎癥模型和大鼠腹腔粘連模型,明確活血通腑方是否通過調控巨噬細胞極化狀態(tài)進而改善粘連,從細胞分子水平和動物整體水平分析活血通... 

【文章來源】:南京中醫(yī)藥大學江蘇省

【文章頁數】:102 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

活血通腑方調控巨噬細胞極化和SOCS/JAK2/STAT/PPAR-γ通路防治腹腔粘連的機制研究


圖1-1?JAK/STAT通路影響巨噬細胞極化【55]??5??

曲線,巨噬細胞,含藥血清


?第二章活血通腑方調控巨噬細胞極化及其作用機制研究???3.結果??3.1活血通腑方對巨噬細胞活性的影響??我們使用CCK-8法檢測了含10%FBS的培養(yǎng)基和含2.5%、5%、10%、20%、30%HXTF??含藥血清的培養(yǎng)基培養(yǎng)的RAW264.7巨噬細胞的細胞活性。細胞活力IC50曲線在本實驗??中無法擬合。但當HXTF含藥血清濃度為5%和10%時,細胞存活率較高,而當濃度分別??為20%和30%時,細胞存活率下降。因此,當細胞活力大致相等時,我們選擇較大的血??清劑量,即10%濃度的HXTF含藥血清。圖2-1。??150-|??g??i100'?■?T?T?T??卜I'y?:??__,__i_rl_,__琴_,——??HXTF-mediated?Serum?(%)??圖2-1活血通腑方對RAW264.7巨噬細胞活性的影響??注:0指只含有10%FBS,不含活血通腑方含藥血清??36??

巨噬細胞,極化狀態(tài)


?南京中醫(yī)藥大學博士學位論文???3.2活血通腑方促進巨噬細胞向M2極化??CD86和CD206分別是巨噬細胞Ml和M2表型的典型標志物。我們使用流式細胞術??檢測各組巨噬細胞的極化趨勢,結果顯示:空白組CD86和CD206表達量分別為2.3土2.5%??和3.7±1.7%;?LPS+IFN-y處理過的巨噬細胞明顯表達CD86,占比達73.4±5.3%,CD206??表達量為13.4土2.4%,表明LPS+IFN-丫成功誘導巨噬細胞向Ml極化;丨L-4處理過的巨??嗤細胞明顯表達CD206,占比達64土8.9%,?CD86表達量為5.2±4.7%,表明IL-4成功誘??導巨噬細胞向M2極化;而經HXTF處理的巨噬細胞表現出了向M2極化的趨勢,CD206??表達量為53.6±7.5%,與丨L-4組接近,而CD86的表達量為5.8±2.8%,明顯低于LPS+IFN-??Y組,說明活血通腑方能夠誘導巨噬細胞向M2極化(圖2-2)。???Control???IL-4??——LPS+IFN-y?——HXTF??|〇.9-?\?|12-?|^2〇6p〇sitive??丨',丨::貧??0?100?1e3?1e4?1e5?0?100?1e3?1e4??CD86-APC?CD206-PE-Cy7??A?B??圖2-2活血通腑方影響巨噬細胞極化狀態(tài)??37??

【參考文獻】:
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]電針足三里干預大鼠腹腔粘連的作用及機制研究[D]. 張立儉.中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院 2010
[2]針刺防治術后粘連性腸梗阻的臨床觀察[D]. 湯國敏.廣州中醫(yī)藥大學 2009



本文編號:3535639

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