癲癇持續(xù)狀態(tài)（status epilepticus,SE）是神經(jīng)科的急危重癥。目前的治療原則主要為在對癥支持治療的前提下,盡快終止癲癇發(fā)作。但是,約有三分之一的患者在經(jīng)過治療后,其癲癇發(fā)作仍然難以被控制進而發(fā)展為難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)（refractory status epilepticus,RSE）。癲癇發(fā)作的時間越長,其對患者的危害越重。目前觀點認為,持續(xù)的癲癇樣放電會引起炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡等,導(dǎo)致神經(jīng)元死亡,從而造成很多患者遺留不同程度的認知功能損傷。因此,如何幫助患者盡快終止癲癇發(fā)作、如何保護神經(jīng)元和其他神經(jīng)細胞、以及如何改善發(fā)作后遺留的認知功能損害已經(jīng)成為神經(jīng)科臨床工作中迫切需要解決的難題。研究發(fā)現(xiàn),在諸多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的動物模型中,氫氣都可發(fā)揮保護性作用。例如腦缺血模型、帕金森病以及阿爾茨海默病模型等。氫氣具有很強的自由擴散能力,可穿透血腦屏障快速擴散到組織中,甚至可穿透細胞膜進入細胞內(nèi)。而且作為一種抗氧化劑,氫氣能夠選擇性地減少最具細胞毒性的活性氧自由基:·OH。另外,研究表明氫氣還可發(fā)揮抗炎、調(diào)控離子通道受體等作用。例如,在治療痛覺過敏時,氫氣可以抑制... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

癲癇發(fā)作終止動態(tài)過程的模式圖19

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-19-圖2、谷氨酸受體多肽鏈的線性示意圖及亞基拓撲結(jié)構(gòu)圖28。谷氨酸受體亞基由兩個大的細胞外的結(jié)構(gòu)域由ATD(綠色)和LBD(藍色)、形成離子通道孔的一部分的TMD(橙色)以及細胞內(nèi)CTD組成。LBD由S1和S2兩段氨基酸組成。TMD包括三個跨膜螺旋(M1、M3和M4)和一個膜再入環(huán)(M2)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)興奮性和抑制性的失衡為癲癇的主要病因，其主要歸因于谷氨酸能神經(jīng)元興奮性增高�？紤]到NMDA受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元興奮性中的重要作用，大量研究通過不同的方法對癲癇患者腦內(nèi)NMDA受體的變化進行了觀察。一些因皮質(zhì)發(fā)育不良所致的難治性癲癇患者腦片上NR2B表達明顯增加，且癲癇樣放電也較正常腦片增多。NR2增多與海馬異常苔蘚纖維芽生關(guān)系密切，而在海馬內(nèi)有異常苔蘚纖維芽生的患者中，抑制NMDA受體功能可降低顆粒細胞的興奮性。另外，McGinnity等人發(fā)現(xiàn)在局灶性癲癇患者中NMDA受體被激活的程度明顯升高。動物研究表明在癲癇發(fā)作過程中，NMDA受體介導(dǎo)的興奮性突觸電流增強。這要歸因于細胞膜表面NMDA的快速集聚，進而增強谷氨酸引起的神經(jīng)興奮性。一項對齒狀回顆粒細胞和CA3錐體細胞的研究表明，在癲癇發(fā)作過程中，NMDA受體會從細胞內(nèi)遷移到突觸膜上。在兩種不同的SE動物模型中的研究發(fā)現(xiàn)：SE1小時后齒

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-33-接受放射治療后的輻射副作用，如疲勞和消化系統(tǒng)癥狀。盡管氫氣治療輻射的具體機制尚不清楚，美國國家航空航天局已認可這項研究的結(jié)果，并開始研究將氫氣用于保護宇航員免受太空輻射153。Aoki等人認為富氫水適合運動員飲用，運動前補充富含氫的水會降低血液乳酸水平，并改善運動引起的肌肉功能下降154。Yoritaka等開展了一項臨床試驗研究來評估富氫水對用左旋多巴治療的帕金森病患者的療效。參與者在48周內(nèi)每天飲用1000毫升富氫水或普通的水，結(jié)果發(fā)現(xiàn)富氫水組的患者統(tǒng)一帕金森病評定量表(UnifiedParkinson"sDiseaseRatingScale，UPDRS)的得分升高，而安慰劑組的UPDRS分數(shù)在不變155。在中國，人們對乙肝病毒患者口服富氫水后的情況進行了研究，常規(guī)處理組患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激無明顯變化，而氫水處理組(1200-1800mL/天，2次/天，連續(xù)6周)患者的氧化應(yīng)激被明顯改善，且氫水攝入與HBVDNA水平降低有關(guān)156。綜上所述，氫氣治療是安全、有效且耐受性好的，可顯著改善各種疾病的病情。3、氫氣的各種效應(yīng)的分子機制氫氣有多種有益作用，如抗氧化、抗炎、抗細胞凋亡和抗過敏等157。然而關(guān)于氫氣治療作用的分子機制仍有許多未解決的難題。人們發(fā)現(xiàn)氫氣可以調(diào)控參與基因表達和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白質(zhì)的磷酸化，但是目前尚未能鑒定出氫氣在這些作用中的主要靶點。下面我們將對已知的氫氣治療作用的機制進行概述。圖3、氫氣的治療作用機制示意圖。氫氣可直接與活性氧反應(yīng)發(fā)揮抗氧化作用，也可以通過一些途徑間接地產(chǎn)生抗炎和神經(jīng)保護作用。


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