發(fā)布時(shí)間：2021-12-10 12:09

　　原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌是全世界發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,尤其在中國(guó),每年無(wú)論發(fā)病人數(shù)或死亡人數(shù)均占了全球肝癌患者總數(shù)的一半以上。肝癌是一種由多種危險(xiǎn)因素導(dǎo)致各種分子機(jī)制異常改變的復(fù)雜疾病。雖然以手術(shù)為主的綜合治療取得了一定的進(jìn)步,然而肝癌患者總體預(yù)后仍然較差。尋找能夠用于肝癌早期診斷和治療的靶點(diǎn)是改善患者預(yù)后的重要方法。NCoA6是諸多核激素受體和重要轉(zhuǎn)錄因子基因活化所必須的一種多功能的共激活因子,對(duì)機(jī)體正常生長(zhǎng)、發(fā)育、創(chuàng)傷愈合以及維持能量平衡等發(fā)揮重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)NCoA6在乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等眾多惡性腫瘤中表達(dá)上調(diào),但NCoA6在肝細(xì)胞性肝癌中的表達(dá)情況和具體作用仍不明確。因此本文第一部分通過(guò)檢測(cè)NCoA6在肝癌組織和細(xì)胞株中的表達(dá)情況,結(jié)合一系列體內(nèi)外實(shí)驗(yàn),詳細(xì)闡述NCoA6在肝癌中的表達(dá),并進(jìn)一步探索該基因參與肝癌發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)機(jī)制。如前所述,手術(shù)仍是目前肝癌綜合治療的最重要組成部分。但傳統(tǒng)的開(kāi)腹手術(shù)在治療疾病的同時(shí)也造成了巨大的創(chuàng)傷。以腹腔鏡技術(shù)為代表的“微創(chuàng)外科”被認(rèn)為是21世紀(jì)外科發(fā)展的兩大方向之一。近些年來(lái)腹腔鏡肝臟手術(shù)發(fā)展迅猛。但肝細(xì)胞性... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：216 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＮＣｏＡ６蛋白示意圖［２Ｇ］

通過(guò)檢索Ｏｎｃｏｍｉｎｅ數(shù)據(jù)庫(kù)，我們發(fā)現(xiàn)有５個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)提供了?ＮＣｏＡ６在肝細(xì)胞??肝癌中表達(dá)水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的數(shù)據(jù)（圖２Ａ）：①Ｒｏｅｓｓｌｅｒ?Ｌｉｖｅｒ芯片中ＮＣｏＡ６??ｍＲＮＡ在肝細(xì)胞肝癌中呈高表達(dá)（正常組織２１例，肝癌組織２２例，；？＝８．３０＞＜１〇－｜（＞）；??②ＷｕｒｍｂａｃｈＬｉｖｅｒ芯片中ＮＣｏＡ６ｍＲＮＡ在肝細(xì)胞肝癌中呈高表達(dá)（正常組織１０??例，肝癌組織?３５?例，；？＝６．１１＞＜１〇－８）；③?Ｒ〇ｅｓｓｌｅｒＬｉｖｅｒ２?芯片中?ＮＣｏＡ６ｍＲＮＡ?在肝??細(xì)胞肝癌中呈高表達(dá)（正常組織２２０例，肝癌組織２２５例，／？＝１．６〇ｘｌ〇－５６）；④Ｃｈｅｎ??Ｌｉｖｅｒ芯片中ＮＣｏＡ６ｍＲＮＡ在肝細(xì)胞肝癌中呈高表達(dá)（正常組織７６例，肝癌組織??１０４例，ｐ＝７．９１ｘｌＯ－９）；⑤ＧｕｉｃｈａｒｄＬｉｖｅｒ芯片中ＮＣｏＡ６ｍＲＮＡ在肝細(xì)胞肝癌中呈??高表達(dá)（正常組織８６例，肝癌姐織９９例，／？＝４．１９＞＜１〇－６）。??２７??

通過(guò)半定量ＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)了?８株ＨＣＣ細(xì)胞株中的ＮＣｏＡ６表達(dá)水平。結(jié)果顯??示，８株ＨＣＣ細(xì)胞株中均有ＮＣｏＡ６表達(dá)，且以Ｈｕｈ７、ＨＣＣ－ＬＭ３、Ｈｅｐ３Ｂ、ＨｅｐＧ２??最為明顯（圖３Ａ）。ｑＰＣＲ結(jié)果同樣提示ＮＣ０Ａ６在肝癌細(xì)胞株Ｈｕｈ７、ＨＣＣ－ＬＭ３、??Ｈｅｐ３Ｂ、ＨｅｐＧ２中表達(dá)量較高（圖３Ｂ）。我們進(jìn)一步在１８對(duì)新鮮冷凍的肝癌組織??標(biāo)本及其對(duì)應(yīng)的癌旁正常組織中提取組織ｍＲＮＡ，采用ＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)組織中ＮＣｏＡ６??的ｍＲＮＡ表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)所有１８對(duì)肝癌標(biāo)本中的ＮＣ０Ａ６的ｍＲＮＡ表達(dá)水平較對(duì)??應(yīng)的癌旁俎織升高（圖３Ｃ）。??３０??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3532603