CYS1及NPTX1促進(jìn)胃癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-11-29 14:57
目的:晚期及轉(zhuǎn)移性胃癌死亡率高,生存期短。尋找可以預(yù)測(cè)預(yù)后的分子迫在眉睫。CYS1(Cystin1)是一種小分子蛋白。其異常表達(dá)會(huì)引起原始纖毛的形成以及功能異常,從而引起纖毛相關(guān)性疾病。在腫瘤相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn),CYS1在胰腺腫瘤中較正常組織低表達(dá),并且是肝生長(zhǎng)因子的靶基因。而一項(xiàng)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),CYS1是胃癌預(yù)后的不良因素。目前,CYS1在腫瘤中的作用及相關(guān)的生物學(xué)行為及機(jī)制仍不明確。NPTX1(Neuronal pentraxin 1)是一種高度保守蛋白,參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。腫瘤中因其異常甲基化而多低表達(dá)。但有研究表明NPTX1與細(xì)胞的遷移能力相關(guān)。本研究中,我們旨在探討CYS1及NPTX1對(duì)胃癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)能力及參與調(diào)控胃癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制,為提高胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者預(yù)后提供新的策略。研究方法:1、應(yīng)用TCGA(The Cancer Genome Atlas)及GEO(Gene Expression Omnibus)數(shù)據(jù)庫(kù)分析CYS1表達(dá)與胃癌患者臨床病理參數(shù)間的關(guān)系;2、采用q-RT-PCR及蛋白免疫印跡技術(shù)檢測(cè)mRNA及蛋白表達(dá);3、轉(zhuǎn)染siRNA及慢病毒下調(diào)目標(biāo)蛋白表達(dá);4、采用cDN...
【文章來(lái)源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】:132 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
2GSE62254數(shù)據(jù)集CYS1高表達(dá)患者預(yù)后差表1GSE62254中CYS1表達(dá)與胃癌臨床病理參數(shù)關(guān)系
12圖 3.1.3 腹膜轉(zhuǎn)移患者 CYS1 表達(dá)升高數(shù)據(jù)集顯示 CYS1 高表達(dá)與預(yù)后不良相關(guān)YS1 表達(dá)值中位數(shù),我們將 TCGA 數(shù)據(jù)集的 351 例組(n=175)及低表達(dá)組(n=176)。表 3 顯示,TCG組腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移比例較高(P=0.025)。Kaplan-Mei患者總生存期顯著低于低表達(dá)組患者(56.2 個(gè)月 vs 單因素及多因素分析提示,在 TCGA 數(shù)據(jù)集中,CYHR=1.431,95%CI 1.013-2.023)、年齡(P<0.01,HR=、N 分級(jí)(P=0.02,HR=1.674,95%CI 1.083-2.589)及 M 分95%CI 1.196-3.039)為預(yù)后不良的獨(dú)立因素。
圖 3.1.4 TCGA 數(shù)據(jù)集中 CYS1 高表達(dá)患者預(yù)后差表 3 TCGA 中 CYS1 表達(dá)與胃癌臨床病理學(xué)參數(shù)間的關(guān)系N(351)CYS1 expression levelLow(n(%)) High(n(%))Female 123 60(48.7) 63(51.3)Male 228 116(51) 112(49)≤67 186 87(46.8) 99(53.2)>67 165 89(53.9) 76(46.1)e T1-2 93 55 (59.3) 38(40.7)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Molecular mechanisms of peritoneal dissemination in gastric cancer[J]. Mitsuro Kanda,Yasuhiro Kodera. World Journal of Gastroenterology. 2016(30)
[2]Insulin-like growth factor-1 induces lymphangiogenesis and facilitates lymphatic metastasis in colorectal cancer[J]. Zhen-Jun Li,Xiao-Jiang Ying,Hong-Liang Chen,Ping-Jiang Ye,Zhi-Liang Chen,Gang Li,Hua-Feng Jiang,Jiang Liu,Shu-Zhen Zhou. World Journal of Gastroenterology. 2013(43)
本文編號(hào):3526710
【文章來(lái)源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】:132 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
2GSE62254數(shù)據(jù)集CYS1高表達(dá)患者預(yù)后差表1GSE62254中CYS1表達(dá)與胃癌臨床病理參數(shù)關(guān)系
12圖 3.1.3 腹膜轉(zhuǎn)移患者 CYS1 表達(dá)升高數(shù)據(jù)集顯示 CYS1 高表達(dá)與預(yù)后不良相關(guān)YS1 表達(dá)值中位數(shù),我們將 TCGA 數(shù)據(jù)集的 351 例組(n=175)及低表達(dá)組(n=176)。表 3 顯示,TCG組腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移比例較高(P=0.025)。Kaplan-Mei患者總生存期顯著低于低表達(dá)組患者(56.2 個(gè)月 vs 單因素及多因素分析提示,在 TCGA 數(shù)據(jù)集中,CYHR=1.431,95%CI 1.013-2.023)、年齡(P<0.01,HR=、N 分級(jí)(P=0.02,HR=1.674,95%CI 1.083-2.589)及 M 分95%CI 1.196-3.039)為預(yù)后不良的獨(dú)立因素。
圖 3.1.4 TCGA 數(shù)據(jù)集中 CYS1 高表達(dá)患者預(yù)后差表 3 TCGA 中 CYS1 表達(dá)與胃癌臨床病理學(xué)參數(shù)間的關(guān)系N(351)CYS1 expression levelLow(n(%)) High(n(%))Female 123 60(48.7) 63(51.3)Male 228 116(51) 112(49)≤67 186 87(46.8) 99(53.2)>67 165 89(53.9) 76(46.1)e T1-2 93 55 (59.3) 38(40.7)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Molecular mechanisms of peritoneal dissemination in gastric cancer[J]. Mitsuro Kanda,Yasuhiro Kodera. World Journal of Gastroenterology. 2016(30)
[2]Insulin-like growth factor-1 induces lymphangiogenesis and facilitates lymphatic metastasis in colorectal cancer[J]. Zhen-Jun Li,Xiao-Jiang Ying,Hong-Liang Chen,Ping-Jiang Ye,Zhi-Liang Chen,Gang Li,Hua-Feng Jiang,Jiang Liu,Shu-Zhen Zhou. World Journal of Gastroenterology. 2013(43)
本文編號(hào):3526710
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