MiR-155在腦損傷后腸黏膜損傷中的作用及機制
發(fā)布時間：2021-11-29 04:51
目的:創(chuàng)傷性腦損傷（traumatic brain injury,TBI）常繼發(fā)腸道屏障功能障礙而影響疾病的轉歸。本研究旨在探討miR-155在腦損傷后腸黏膜損傷中的作用及其機制。方法:在第一部分中,納入49例TBI患者（病例組）和20例同期健康體檢者（對照組）,采用RT-qPCR的方法檢測患者傷后24 h及健康體檢者外周血清miR-155的表達,采用ELISA的方法檢測患者反映腸黏膜上皮細胞損傷的血清指標二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）、D-乳酸（D-lactic acid,D-LA）、內(nèi)毒素（endotoxin,ET）、腸脂肪酸結合蛋白（intestinal fatty acid binding protein,I-FABP）以及急性反應期蛋白血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A protein,SAA）的水平。在傷后6月以格拉斯哥預后量表評分將49例TBI患者分為預后良好和預后不良兩組。在第二部分中,以健康成年雄性C57BL/6小鼠為研究對象,采用改良的自由落體法建立TBI模型,以腺相關病毒（adeno-associated virus,AAV）-...
【文章來源】：新疆醫(yī)科大學新疆維吾爾自治區(qū)
【文章頁數(shù)】：125 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
病例組和對照組外周血清miR-155的表達Figure1-1ExpressionofmiR-155inserumofcasegroupandcontrolgroup
25表1-8TBI患者預后良好組與預后不良組5個ELISA指標的比較Table1-8ComparisonoffiveELISAindexesbetweenthegroupwithgoodprognosisandthegroupwithpoorprognosisinTBIpatients指標預后良好組（n=18）預后不良組（n=31）Z/t/2值P值DAO（mIU/ml）42.62[32.39，66.57]102.97[74.08，134.02]1.072<0.001D-LA（ng/ml）228.21[48.30，561.13]210.19[50.70，392.87]0.0700.604ET（EU/L）258.59[125.11，400.70]309.45[163.30，453.20]0.3610.250I-FABP（pg/ml）1228.7[792.5，2187.8]2076.6[810.2，2778.4]0.3360.373SAA（pg/ml）245.27[158.65，325.96]240.02[137.85，317.56]0.0880.992注：DAO，二胺氧化酶；D-LA，D-乳酸；ET，內(nèi)毒素；I-FABP，腸脂肪酸結合蛋白；SAA，血清淀粉樣蛋白A表1-9TBI患者預后因素的多變量Logistic回歸分析Table1-9MultivariatelogisticregressionanalysisofprognosticfactorsinTBIpatients指標系數(shù)OR95%CIP值APACHEⅡ評分（分）0.6671.9481.112~3.4130.020血膽堿酯酶-0.0010.9990.997~1.0000.029血DAO0.0941.0991.021~1.1830.012注：APACHEⅡ，急性生理和慢性健康狀況評分Ⅱ；DAO，二胺氧化酶圖1-23個指標對TBI患者6個月預后不良的ROC曲線分析Figure1-2ROCcurveanalysisofthreeindicatorsforpoorprognosisofTBIpatientsat6months新疆醫(yī)科大學博士學位論文
新疆醫(yī)科大學博士學位論文48與TBI組比較，Anti組7d及14d小腸miR-155的表達均降低（P均<0.001）。與Anti組比較，NC組7d及14d小腸miR-155的表達均升高（P均<0.001）。Anti組和NC組7d及14d小腸miR-155的表達均無差異（P均>0.05）。見表2-10及圖2-1B。表2-10各組小鼠小腸miR-155的表達Table2-10ExpressionofmiR-155insmallintestineofmiceineachgroup組別動物數(shù)（只）小腸miR-155的表達（2-ΔΔCt）7d14dSham組61.000±0.2311.000±0.270TBI組62.079±0.367**1.980±0.186**Anti組61.253±0.194##1.188±0.190##NC組61.978±0.310$$1.955±0.275$$F值21.18428.482P值<0.001<0.001注：與Sham組比較，**P<0.01；與TBI組比較，##P<0.01；與Anti組比較，$$P<0.01。圖2-1各組小鼠血清和小腸miR-155的表達Figure2-1ExpressionofmiR-155inserumandsmallintestineofmiceineachgroupA.小鼠血清miR-155的表達；B.小鼠小腸miR-155的表達。經(jīng)qRT-PCR檢測，數(shù)據(jù)以（sx）表示，n=6。與Sham組比較，**P<0.01；與TBI組比較，##P<0.01；與Anti組比較，$$P<0.01。2.2各組小鼠小腸claudin-1mRNA及蛋白的表達與Sham組比較，TBI組7d及14d小腸claudin-1mRNA的表達均降低（P均<0.001）。與TBI組比較，Anti組7d及14d小腸claudin-1mRNA的表達均升高（P=0.002；P=0.008）。與Anti組比較，NC組7d及14d小腸claudin-1mRNA的表達均升高（P=0.010；P=0.007）。Anti組和NC組7d及14d小腸claudin-1mRNA的表達均無差異（P均>0.05）。見表2-11和圖2-2。與Sham組比較，TBI組7d及14d小腸claudin-1蛋白的表達均降低（P=0.012；
本文編號：3525877
【文章來源】：新疆醫(yī)科大學新疆維吾爾自治區(qū)
【文章頁數(shù)】：125 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
病例組和對照組外周血清miR-155的表達Figure1-1ExpressionofmiR-155inserumofcasegroupandcontrolgroup
25表1-8TBI患者預后良好組與預后不良組5個ELISA指標的比較Table1-8ComparisonoffiveELISAindexesbetweenthegroupwithgoodprognosisandthegroupwithpoorprognosisinTBIpatients指標預后良好組（n=18）預后不良組（n=31）Z/t/2值P值DAO（mIU/ml）42.62[32.39，66.57]102.97[74.08，134.02]1.072<0.001D-LA（ng/ml）228.21[48.30，561.13]210.19[50.70，392.87]0.0700.604ET（EU/L）258.59[125.11，400.70]309.45[163.30，453.20]0.3610.250I-FABP（pg/ml）1228.7[792.5，2187.8]2076.6[810.2，2778.4]0.3360.373SAA（pg/ml）245.27[158.65，325.96]240.02[137.85，317.56]0.0880.992注：DAO，二胺氧化酶；D-LA，D-乳酸；ET，內(nèi)毒素；I-FABP，腸脂肪酸結合蛋白；SAA，血清淀粉樣蛋白A表1-9TBI患者預后因素的多變量Logistic回歸分析Table1-9MultivariatelogisticregressionanalysisofprognosticfactorsinTBIpatients指標系數(shù)OR95%CIP值APACHEⅡ評分（分）0.6671.9481.112~3.4130.020血膽堿酯酶-0.0010.9990.997~1.0000.029血DAO0.0941.0991.021~1.1830.012注：APACHEⅡ，急性生理和慢性健康狀況評分Ⅱ；DAO，二胺氧化酶圖1-23個指標對TBI患者6個月預后不良的ROC曲線分析Figure1-2ROCcurveanalysisofthreeindicatorsforpoorprognosisofTBIpatientsat6months新疆醫(yī)科大學博士學位論文
新疆醫(yī)科大學博士學位論文48與TBI組比較，Anti組7d及14d小腸miR-155的表達均降低（P均<0.001）。與Anti組比較，NC組7d及14d小腸miR-155的表達均升高（P均<0.001）。Anti組和NC組7d及14d小腸miR-155的表達均無差異（P均>0.05）。見表2-10及圖2-1B。表2-10各組小鼠小腸miR-155的表達Table2-10ExpressionofmiR-155insmallintestineofmiceineachgroup組別動物數(shù)（只）小腸miR-155的表達（2-ΔΔCt）7d14dSham組61.000±0.2311.000±0.270TBI組62.079±0.367**1.980±0.186**Anti組61.253±0.194##1.188±0.190##NC組61.978±0.310$$1.955±0.275$$F值21.18428.482P值<0.001<0.001注：與Sham組比較，**P<0.01；與TBI組比較，##P<0.01；與Anti組比較，$$P<0.01。圖2-1各組小鼠血清和小腸miR-155的表達Figure2-1ExpressionofmiR-155inserumandsmallintestineofmiceineachgroupA.小鼠血清miR-155的表達；B.小鼠小腸miR-155的表達。經(jīng)qRT-PCR檢測，數(shù)據(jù)以（sx）表示，n=6。與Sham組比較，**P<0.01；與TBI組比較，##P<0.01；與Anti組比較，$$P<0.01。2.2各組小鼠小腸claudin-1mRNA及蛋白的表達與Sham組比較，TBI組7d及14d小腸claudin-1mRNA的表達均降低（P均<0.001）。與TBI組比較，Anti組7d及14d小腸claudin-1mRNA的表達均升高（P=0.002；P=0.008）。與Anti組比較，NC組7d及14d小腸claudin-1mRNA的表達均升高（P=0.010；P=0.007）。Anti組和NC組7d及14d小腸claudin-1mRNA的表達均無差異（P均>0.05）。見表2-11和圖2-2。與Sham組比較，TBI組7d及14d小腸claudin-1蛋白的表達均降低（P=0.012；
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