癌癥嚴(yán)重威害人類健康和生命安全,肺癌因其惡性程度高且缺乏有效的治療手段已成為全球癌癥致死的主要原因。早期肺癌患者的五年生存率高達(dá)90%,但肺癌起病隱匿,絕大部分患者首次就診時(shí)已處于肺癌晚期,而晚期肺癌患者的生存率低于10%。目前肺癌早期篩查尚無有效的技術(shù)手段,國際上普遍推薦使用低劑量螺旋CT用于肺癌篩查,但是其高假陽性和潛在放射損傷等問題在一定程度上限制其大規(guī)模應(yīng)用。最近的研究表明microRNA的異常表達(dá)與肺癌的發(fā)生和進(jìn)展具有高度相關(guān)性。因此對(duì)肺癌特異性腫瘤標(biāo)志物microRNA進(jìn)行的高靈敏定量檢測為肺癌的早期診斷提供了新的潛在方向,具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,microRNA檢測對(duì)肺癌的陰性預(yù)測率達(dá)到99%以上,低劑量螺旋CT聯(lián)合microRNA檢測在肺癌早期的大規(guī)模篩查方面顯示出極大的應(yīng)用前景。多項(xiàng)研究表明,miR-21不僅可以用于肺癌的早期診斷,而且在輔助治療和預(yù)后方面具有很大的潛力。microRNA的傳統(tǒng)檢測技術(shù)如Northern印跡分析、RT-PCR、微陣列芯片等存在靈敏度低,操作繁瑣,樣本需求量大等不足,限制了其在臨床實(shí)際中的應(yīng)用。近年來研究人員開發(fā)了許多新... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：162 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

NSCLC和SCLC不同病理分期患者的五年生存率

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文-5-和91%。目前臨床上常用的肺癌腫瘤標(biāo)志物主要包括癌胚抗原CEA、神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE、CA125、Cyfra21-1等。CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在肺腺癌中顯著高表達(dá)[24,25]，但不能作為特異性腫瘤標(biāo)志物用于肺癌的單獨(dú)檢測。NSE在小細(xì)胞肺癌患者中高表達(dá)，可以作為小細(xì)胞肺癌的重要腫瘤標(biāo)志物，特異性可高達(dá)97.9%[26]。CA125在正常人體中的含量很低，對(duì)腺癌診斷的特異度較高，但敏感度相對(duì)較低。Cyfra21-1對(duì)肺鱗癌診斷的敏感度可高達(dá)62%[27]，其濃度變化于肺癌的分期和預(yù)后有關(guān)。這些腫瘤標(biāo)志物在早期診斷和預(yù)后等方面的敏感性和特異性尚不能滿足臨床肺癌早期篩查的需求。圖1-2腫瘤標(biāo)志物分類。Figure1-2Classificationoftumormarkers.隨著檢測技術(shù)的快速發(fā)展，microRNA、肺癌自身抗體、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulatingtumorcell，CTC）、外泌體等生物標(biāo)志物不斷被發(fā)現(xiàn)。microRNA是一類內(nèi)源基因編碼的序列高度保守的小分子非編碼單鏈RNA，在調(diào)控基因表達(dá)、細(xì)胞周期等方面起重要作用。大量研究結(jié)果表明，多種microRNA的異常表達(dá)與肺癌的發(fā)生轉(zhuǎn)移有關(guān)[28-30]，可以用于肺癌的早期篩查。肺癌自身抗體是指在腫瘤發(fā)病早期，機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞中異常表達(dá)的蛋白而引起免疫反應(yīng)產(chǎn)生的

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文-7-UTR）不完全互補(bǔ)或完全互補(bǔ)[36]，通過這種特異性結(jié)合從而抑制轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)[37],在調(diào)控基因表達(dá)、細(xì)胞周期、生物體發(fā)育時(shí)序等方面起重要作用，在功能上參與包括細(xì)胞增殖、分化、生長控制、凋亡甚至是癌變及癌癥的進(jìn)展等多種細(xì)胞過程[36,38,39]。到目前為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過2000種人類miRNA[40]。據(jù)推測，microRNA調(diào)節(jié)著人類大約三分之一的基因表達(dá)[37]。如圖1-3所示，microRNA始于長度大約為300~1000個(gè)堿基的pri-miRNA（PrimarymiRNA）轉(zhuǎn)錄本；pri-miRNA在核內(nèi)被核糖核酸酶Drosha加工處理而最終成為pre-miRNA（PrecursormiRNA）即microRNA前體，長度大約為70~90個(gè)堿基，特征是具有莖環(huán)結(jié)構(gòu)；之后pre-miRNA被核輸出蛋白Exportin-5轉(zhuǎn)運(yùn)入胞質(zhì)，再經(jīng)過第二個(gè)核糖核酸酶Dicer酶切后，成為長約20~24個(gè)堿基的成熟microRNA[41,42]。這個(gè)階段的microRNA可以結(jié)合RISC（RNA-InducedSilencingComplex）并與靶標(biāo)mRNA互補(bǔ)并列。microRNA和靶序列的互補(bǔ)程度決定了其翻譯水平被部分抑制或者完全斷裂，植物體中以完全斷裂為主，而哺乳動(dòng)物中則主要通過部分抑制翻譯水平。圖1-3miRNA的生物起源示意圖。Figure1-3SchematicdiagramofthebiologicaloriginofmiRNA.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]生物標(biāo)記物應(yīng)用于肺癌早期診斷和篩查研究進(jìn)展[J]. 張世佳,趙靜,任勝祥,周彩存.  中華健康管理學(xué)雜志. 2017 (04)
[2]基于DNA納米結(jié)構(gòu)的傳感界面調(diào)控及生物檢測應(yīng)用[J]. 葉德楷,左小磊,樊春海.  化學(xué)進(jìn)展. 2017(01)
[3]基于G-四聯(lián)體的聚多肽-DNA水凝膠響應(yīng)性研究[J]. 邵昱,李闖,周旭,陳平,楊忠強(qiáng),李志波,劉冬生.  化學(xué)學(xué)報(bào). 2015(08)
[4]MicroRNAs in lung cancer[J]. Pooja Joshi,Justin Middleton,Young-Jun Jeon,Michela Garofalo.  World Journal of Methodology. 2014(02)



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