柏科（Cupressaceae）植物在全球各地廣泛分布,生物資源巨大。該類植物雖然具有較高的生態(tài)和經(jīng)濟效益,但在疏林和采伐過程中會產(chǎn)生許多植物廢棄材料,導致其資源綜合利用率下降。柏木精油是指從柏科類植物中提取得到的可揮發(fā)性物質(zhì)的總稱,在生活生產(chǎn)中具有廣泛應(yīng)用。焦慮是許多精神類疾病的主要癥狀,在當今社會普遍存在。研究表明,柏木精油中的倍半萜醇類化合物（如柏木醇）具有調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)活性的作用,但關(guān)于柏木精油以及柏木醇等物質(zhì)在抗焦慮方面的評價及其機制尚缺乏科學的研究。因此,明確柏木精油的抗焦慮作用對于其資源的進一步開發(fā)利用以及提高植物原料的附加值具有重要意義。本研究比較了四種不同來源的柏木精油,從中篩選出柏木醇和柏木烯含量較高的精油樣品作為實驗材料。運用高架十字迷宮（Elevated plus maze,EPM）和明暗箱（Light-dark box,LDB）動物焦慮模型評價了該精油在嗅聞和腹腔注射兩種攝入途徑下分別對雄性和雌性小鼠（不同周齡）的抗焦慮作用,并確定了該精油中發(fā)揮抗焦慮作用的主要活性物質(zhì)。隨后,從行為學和神經(jīng)遞質(zhì)以及信號傳導方面深入探討了主要活性物質(zhì)的抗焦慮作用機制。主要研究... 

【文章來源】：上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：177 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

猴子腦部杏仁核（紅色箭頭）和前額葉皮層（PFC，綠色箭頭）對腹側(cè)區(qū)域（黑色箭頭）可視化調(diào)節(jié)的解剖結(jié)構(gòu)示意圖

上海交通大學博士學位論文第一章第12頁圖1-25-HT在突觸中的目標受體α-2和β-adrenergicreceptors，α-2和β腎上腺受體；SERT，serotoninreuptaketransporter；血清素再攝取轉(zhuǎn)運體；NE，norepinephrine，去甲腎上腺素；NRT，norepinephrinereuptaketransporter，去甲腎上腺素再攝取轉(zhuǎn)運體。圖片來源于[87]。Fig.1-2Targetswithintheserotonin(5-HT)synapse.α-2andβ-adrenergicreceptors;SERT,serotoninreuptaketransporter;NE,norepinephrine;NRT,norepinephrinereuptaketransporter.Citedfrom[87].5-HT1A受體是抗焦慮藥物的主要研究靶點之一，分為突觸前受體和突觸后受體，前者的功能是5-HT的釋放和再攝取，主要分布于中縫核（Raphenucleus）等區(qū)域；后者的功能是信號的接收與傳導，主要分布于杏仁核以及前腦（海馬體、皮層）等區(qū)域[107]。在動物實驗中，5-HT1A受體激動劑能有效地降低5-HT神經(jīng)元的激活率并抑制5-HT的合成與釋放，產(chǎn)生抗焦慮作用；然而部分5-HT1A受體拮抗劑具有抗焦慮作用，另一部分則具有致焦慮功效[108]。在關(guān)于5-HT1A受體基因敲除小鼠（5-HT1Areceptorknockoutmice）的實驗中，與野生型小鼠相似，前者缺乏編碼5-HT載體蛋白的基因，在焦慮模型中表現(xiàn)出更多的焦慮行為，而5-HT和5-HIAA水平無明顯變化（可能與5-HT1B自身受體上調(diào)有關(guān)），且5-HT1A受體表達量只有野生型小鼠的一半，證明了5-HT1A受體表達異常是人類焦慮紊亂的重要原因之一[108-110]。丁螺環(huán)酮（Buspirone）屬于5-HT1A受體部分激動劑類藥物，是第一款可替代苯二氮卓類藥物用來治療廣泛性焦慮癥的藥物，通過激活前額區(qū)的5-HT1A異質(zhì)受體來發(fā)揮抗焦慮作用[111]；然而這類靶向藥物對其他焦慮癥（如恐慌癥）的作用效果不明顯[112]，且因肝臟的首?

齲???⒉荒蘢瓚轄孤塹木?裰⒆碵133]。許多有效的抗焦慮藥物，如TCA類、MAOI類、SSRI類以及選擇性去甲腎上腺素抑制劑等均能夠有效降低LC的放電現(xiàn)象（Firing）[134]。米氮平（Mirtazapine，α2受體拮抗劑）也能產(chǎn)生類似的效果，但并未被證實具有抗焦慮作用[135]；可樂定（Clonidine）[136]能夠降低LC的放電速率，同時也能降低恐慌癥中恐慌發(fā)作的頻率，然而由于耐藥性問題使其失去了進一步研究的意義和價值。1.4.6內(nèi)源性大麻素類系統(tǒng)內(nèi)源性大麻素（Endocannabinoids）是近幾年來最受關(guān)注的另一類抗焦慮靶點，分為兩大類（圖1-3），即花生四烯酰胺/大麻素（Arachidonoylethanolamide/Anandamide，AEA）[137]和2-花生四烯基甘油（2-arachidonoylglycerol，2-AG）[138]。圖1-3兩種內(nèi)源性大麻素結(jié)構(gòu)式左：花生四烯酰胺/大麻素；右：2-花生四烯基甘油。來源于NIST質(zhì)譜庫。Fig.1-3Chemicalstructuresofendocannabinoids.Left:Arachidonoylethanolamide/Anandamide(AEA);right:2-arachidonoylglycerol，2-AG.CitedfromNISTmassspectralibrary.與傳統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)作用機制相反，內(nèi)源性大麻素是作為逆向信使來發(fā)揮作用的，即腦部神經(jīng)元活化導致鈣離子內(nèi)流，引起突觸后神經(jīng)元去極化，進而在突觸后神經(jīng)元的膜脂內(nèi)合成內(nèi)源性大麻素，并將其立即釋放到突觸間隙中[139]，激活位于突觸前末端的大麻素1型（Cannabinoid1，CB1）受體，通過誘發(fā)一系列細胞內(nèi)的信號級聯(lián)反應(yīng)，最終抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放與信號傳導。已有文獻報道了CB1受體是通過抑制

【參考文獻】：
期刊論文
[1]2種玫瑰精油的鎮(zhèn)靜催眠作用[J]. 羅坤垛,馬曉紅,姚雷,李玉紅.  上海交通大學學報(農(nóng)業(yè)科學版). 2018(06)
[2]Evaluation of the anticonvulsant activity of the essential oil of Myrothamnus moschatus in convulsion induced by pentylenetetrazole and picrotoxin[J]. Emmanuel Randrianarivo,Filippo Maggi,Marcello Nicoletti,Philippe Rasoanaivo.  Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 2016(06)
[3]不同品系小鼠對mCPP誘導焦慮樣行為的差異研究[J]. 閆麗萍,張立權(quán),伊慧敏,周雪君,王玨,張琦,葉夷露.  中國臨床藥理學與治療學. 2013(11)
[4]薰衣草精油對小鼠鎮(zhèn)靜催眠作用的實驗研究[J]. 劉靜,徐江濤.  臨床和實驗醫(yī)學雜志. 2012(18)
[5]小鼠動物實驗方法系列專題(五) 應(yīng)用高架十字迷宮分析小鼠焦慮行為[J]. 王維剛,吳文婷,周嘉斌,嚴惠敏.  中國細胞生物學學報. 2011(05)
[6]高效液相色譜-熒光檢測法同時測定大鼠不同腦區(qū)中的8種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)[J]. 趙燕燕,劉麗艷,韓媛媛,白潔,杜光玲,高茜.  色譜. 2011(02)
[7]柏木油回顧[J]. 陸洪都,汪培根,柏鋒.  香料香精化妝品. 2004(01)
[8]氨基酸與神經(jīng)遞質(zhì)和心理行為的關(guān)系[J]. 景洪江.  國外醫(yī)學(衛(wèi)生學分冊). 1999(03)
[9]我國柏木油系列產(chǎn)品開發(fā)和利用途徑[J]. 鮑逸培.  香料香精化妝品. 1991(03)

博士論文
[1]依蘭依蘭精油抗焦慮功效及機理研究[D]. 張楠.上海交通大學 2017

碩士論文
[1]芳香植物精油對改善青年人睡眠質(zhì)量的功能性研究[D]. 陳冬晶.上海交通大學 2015



本文編號：3513921